Cara rin
Kekuatan Kecurangan
Kekuatan Kecurangan
Chen Saikyo
Chen Saikyo
Chen Tin adalah profesor farmakologi klinis, universitas farmasi Cina dan direktur farmasi klinis.
Profesor Farmasi Klinis, Universitas Farmasi Cina, Direktur Farmasi Klinis. Lulus dari Fakultas Farmasi, Fakultas Universitas Farmasi pada tahun 1984, gelar master di Universitas Farmasi Tiongkok Universitas Farmasi pada tahun 1992, dan 2001 Tema penelitian adalah farmakokinologi.
1,*dan Berkendara dalam waktu yang lama
Berkendara dalam waktu yang lama
Seorang wakil peneliti terkemuka di Universitas Farmasi Tiongkok. Seorang wakil peneliti terkemuka di Universitas Farmasi Tiongkok.
Peneliti Madya Terhormat, Universitas Farmasi Tiongkok. Memperoleh gelar Sarjana Teknik Farmasi dari China Pharmaceutical University pada tahun 2014 dan gelar Master di bidang Farmakokinetik pada tahun 2017. Setelah menerima gelar doktor dari University of Copenhagen, Denmark pada tahun 2021, ia masuk ke School of Basic Medicine and Clinical Pharmacy, China Pharmaceutical University. Dia telah menerbitkan makalah sebagai penulis pertama dan rekan penulis di banyak jurnal SCI termasuk Redox Biology and Antioxidants.
Pusat Penelitian Farmakologi Klinis, Sekolah Kedokteran Dasar dan Farmasi Klinis, Universitas Farmasi Tiongkok, Nanjing 210009, Tiongkok.
Pusat Farmakologi dan Farmakometri Sistem, Sekolah Tinggi Farmasi, Universitas Florida, Gainesville, FL 32611, AS.
Alamat penulis Antioksidan 2024 , 13 (1), 132;
Pengiriman diterima: 29 November 2023 / Direvisi: 6 Januari 2024 / Diterima: 12 Januari 2024 / Diterbitkan: 22 Januari 2024 12 Januari 2024 / Diposting: 22 Januari 2024
:
Myeloperoxidase (MPO) adalah peroksidase yang mengandung heme yang terutama diekspresikan dalam neutrofil dan kurang diekspresikan dalam monosit. MPO diketahui memiliki kemampuan bakterisida yang luas dengan mengkatalisis reaksi antara Cl- dan H-.2O2menghasilkan asam hipoklorit (HOCl), oksidator kuat. Namun, produksi oksidan turunan MPO yang berlebihan telah menarik perhatian karena perannya yang merugikan, terutama pada penyakit yang ditandai dengan peradangan akut atau kronis. Secara umum, MPO dan oksidan turunannya berpartisipasi dalam proses patologis penyakit terutama melalui oksidasi biomolekul, memicu peradangan dan stres oksidatif. Di sisi lain, beberapa peneliti menemukan bahwa kekurangan MPO atau penggunaan inhibitor MPO menekan peradangan dan cedera jaringan. Secara keseluruhan, MPO mungkin merupakan target yang menjanjikan untuk prediksi prognostik dan intervensi terapeutik. Oleh karena itu, memahami peran MPO dalam perkembangan berbagai penyakit sangatlah berharga. Tinjauan ini memberikan analisis komprehensif tentang beragam peran MPO dalam perkembangan beberapa penyakit, termasuk penyakit kardiovaskular (CVD), penyakit neurodegeneratif, kanker, penyakit ginjal, dan penyakit paru (termasuk COVID-19). Informasi ini akan menjadi bahan referensi berharga untuk penelitian mekanistik dan pengembangan obat selanjutnya.
kata kunci
Myeloperoxidase (MPO), anggota keluarga enzim heme peroksidase, terdapat terutama pada neutrofil dan pada tingkat lebih rendah pada monosit, yang hilang selama pematangan menjadi makrofag [1, 2]. Keberadaan MPO diketahui sejak awal pada tahun 1868, ketika Klebs mengamati bahwa tingtur guaiac, suatu zat yang digunakan untuk mengukur aktivitas peroksidase, dioksidasi oleh nanah ketika bereaksi dengan peroksidase, dan MPO terdeteksi dalam sel darah putih fakta bahwa hal itu disarankan bahwa itu ada. Pada tahun 1898, Linosier H.2O2ditemukan diperlukan untuk reaksi peroksidase leukosit [3]. Awalnya dikenal sebagai verdoperoksidase karena warnanya yang hijau [4], MPO diisolasi dari sel darah putih pada tahun 1941 [5]. Namun, karena peroksidase coklat-hijau diekstraksi dari susu, maka ia dibedakan dari verdoperoksidase [6]. Pada tahun 1943, Theorell menciptakan nama MPO dan menjelaskan asal usulnya sebagai “myeloid” dan aktivitas peroksidasenya sebagai “peroksidase” [7].
Aktivitas bakterisida neutrofil membuat para peneliti menduga bahwa MPO mungkin juga memainkan peran antibakteri. Namun, Klebanoff berpendapat bahwa MPO saja dapat menghasilkan dosis H. pylori yang semi-mematikan.2O2Ditemukan pada tahun 1961-1962 bahwa hampir tidak ada efek bakterisidal terhadap mikroorganisme [8]. Lima tahun kemudian, Klebanoff mengumumkan bahwa MPO akan menjadi MPO-H.2O2-Berbasis iodida [9]. Dalam penelitian selanjutnya, MPO dan H2O2terbukti membentuk sistem antibakteri dengan ion halida dan ion pseudohalida lainnya. Diantaranya, MPO-H2O2Siste m-Cl- menunjukkan aktivitas antibakteri terkuat [10]. MPO-H2O2-Pembentukan sistem iodida adalah sebagai berikut: Setelah invasi patogen, neutrofil diaktifkan dan mengeluarkan MPO ke dalam vesikel ekstraseluler dan fagositik [11]. MPO kemudian menerima dua elektron dari ion halogen dan menggunakan H yang dihasilkan oleh ledakan pernafasan.2O2digunakan sebagai substrat. MPO, oksidan kuat, merupakan faktor penting dalam peran neutrofil dalam imunitas bawaan. Ketika MPO dihambat, neutrofil mempertahankan aktivitas fagositik normal, namun aktivitas antibakteri berkurang [12].
Jika aktivitas antibakteri MPO tidak dihentikan dengan benar, peradangan menjadi lebih berguna dan patogen. Dalam proses stres oksidatif dan peradangan kronis, MPO disekresikan di luar sel, konsentrasi HOCL yang berasal dari MPO dalam cairan ekstraseluler meningkat, dan karena reaksi yang kuat terhadap biomolekul, DNA, RNA, protein, lipid [14) , menyebabkan kerusakan jaringan dan penurunan fungsi biologis. Selain itu, cedera ini menyebabkan peradangan. Peradangan ini dianggap sebagai mekanisme umum dalam proses patologis banyak penyakit, termasuk penyakit kardiovaskular, penyakit pernapasan, penyakit ginjal, dan penyakit neurodetatif, dan tidak terbatas pada konsentrasi MPO dalam fluida tubuh telah meningkat secara signifikan dan berkorelasi dengan keparahan penyakit [17, 18, 19, 20]. Dalam tinjauan ini, dengan fokus pada informasi dasar MPO, mengintegrasikan berbagai informasi tentang hubungan antara MPO dan produk reaksi aktif dan banyak penyakit, dan merupakan referensi untuk pengembangan target biologis yang terkait dengan MPOS. Selain itu, ditemukan bahwa MPO terkait dengan pandemi Covid-19 dalam tiga tahun terakhir [21, 22, 23, 24]. Oleh karena itu, informasi terbaru tentang peran MPO di COVID-19 juga dipertimbangkan secara rinci, termasuk secara keseluruhan ini. Jika aktivitas antibakteri
MPO terutama terdapat pada neutrofil dan monosit, dengan berat kering masing-masing 5% dan 1% [25]. Jumlah neutrofil yang bersirkulasi pada tikus adalah 10-15%, jauh lebih rendah dibandingkan 60-70% pada manusia, dan kadar MPO pada neutrofil tikus kira-kira 10-20% dari neutrofil manusia [26]. MPO secara aktif disintesis oleh promyelosit dan sel progenitor selama myelopoiesis di sumsum tulang, namun tetap tidak aktif dalam sel myeloid yang berdiferensiasi penuh. Proses biosintetik spesifik MPO adalah sebagai berikut (ditunjukkan pada Gambar 1) [28]: (a) Terjemahan primer, produksi pra-MPO, terjadi di retikulum endoplasma (ER). Kemudian, setelah pembelahan ko-translasional dari peptida sinyal dan penggabungan rantai samping oligosakarida manosa tinggi, pra-MPO diubah menjadi apo-pro-MPO, yang tidak memiliki aktivitas enzimatik. (b) Apo-pro-MPO secara sementara berasosiasi dengan molekul pendamping ER (termasuk calreticulin dan calnexin [29]) dalam ER, memperoleh gugus heme, dan menjadi pro-MPO dengan aktivitas enzimatik [30]. (c) Pro-MPO kemudian meninggalkan retikulum endoplasma dan sebagian besar mengalami pembelahan proteolitik intramolekul untuk membentuk rantai berat dan ringan, membentuk dimer MPO matang dan disimpan dalam neutrofil.
MPO adalah dimer dengan berat molekul 120-160 kDa [32]. Ini secara simetris terdiri dari rantai ringan (14, 5 kDa, 106 asam amino) dan rantai berat (58, 5 kDa, 467 asam amino) [33]. Kedua rantai ini mempunyai efek biologis dan dihubungkan oleh jembatan disulfida tunggal [34]. MPO sangat terglikosilasi, yang penting untuk aktivitas enzimatik. Di sisi lain, MPO yang terdeglikosilasi menunjukkan penurunan aktivitas klorinasi, oksidasi lipoprotein densitas rendah (LDL) yang signifikan, dan kapasitas produksi oksigen reaktif [35].
Gugus heme MPO merupakan turunan dari protoporphyrin IX, dan gugus metil pada cincin pirol A dan C dimodifikasi [34]. Modifikasi ini membantu pembentukan dua ikatan ester: ikatan ester Glu (408) pada rantai berat dan ikatan ester Asp (260) pada rantai ringan. Selain dua ikatan ester yang disebutkan di atas, heme melekat pada MPO melalui tiga ikatan kovalen, dan ikatan sulfonat ada antara cincin pirol A dan Met (243) [36]. Hal ini menghasilkan distorsi bidang dan asimetri kelompok heme, memberikan MPO sifat spektral yang unik dan warna hijau yang khas.
Fungsi MPO terutama tergantung pada siklus katalis oksidasi (ditunjukkan pada Gambar. 1). Keadaan asli MPO biasanya tipe besi kedua (MPO-FE 3+), H.2O2Menanggapi h2Senyawa I, yaitu O dan Feril π kation radikal (Fe IV = O), menghasilkan senyawa I. Senyawa I dimainkan ke MPO besi kedua melalui dua rute yang berbeda. Di sisi lain, senyawa saya dapat menerima dua elektron dari halogenide (cl-, br-, i-) atau merenungkan asam tiosian joggenidasi (SCN-). Di sisi lain, senyawa I menghasilkan oksidan yang sesuai [37], yang umumnya disebut siklus berbasis halogen. Konsentrasi plasma cl-, br-, i-, scn-adalah 100-140 mm, 20-100 μm, 1 μM, dan 20 hingga 120 μM, masing-masing. Di sisi lain, senyawa I bersifat radikal (nitrat oksida, -tidak, o2-) Dikurangi oleh senyawa organik (tirosin, asam askorbat, hormon steroid, dll.) Untuk menghasilkan senyawa menengah II. Proses ini disebut siklus pelooxidase. MPO asli juga langsung o2[40] Bereaksi langsung untuk membentuk senyawa III.
H2O2Adalah reaksi katalitik dengan ion halogen oleh MPO, dan 45 % dari mereka merespons CL- dan membentuk HOCl. HOCL dianggap sebagai produk teroksidasi utama MPO. Aktivitas antibakteri HOCL lebih baik daripada katalis MPO lainnya. HOCL berumur pendek tetapi sangat reaktif, sehingga dapat mengoksidasi kelompok teroksidasi di sebagian besar substrat.
Namun, lebih banyak produksi HOCL dan produksi yang salah dikaitkan dengan pengembangan dan kemajuan berbagai proses patologis. HOCL dapat dengan cepat bereaksi terhadap protein, DNA [13], lipid [14], dll. Di hilir. Para peneliti mengukur potensi situs protein dan reaktivitas HOCl di bawah kondisi pH fisiologis, menunjukkan urutan berikut: Met & gt; GT;
HOSCN, yang merupakan substrat yang paling disukai untuk MPO (penurunan protonisasi dan potensi teroksidasi standar), adalah yang terbaik dalam HOSCN dan HOX (x = Cl-, Br-, I-) yang dihasilkan oleh MPO. 46], dan dalam kasus yang ekstrem, jumlah SCN yang cukup dapat sepenuhnya menggantikan ion halogen lainnya. [47] HOSCN dapat dihasilkan oleh reaksi katalitik MPO atau reaksi langsung antara SCN- dan HOCl. HOSCN dapat dihasilkan dalam jumlah besar pada perokok dengan konsentrasi SCN yang lebih tinggi daripada non-perokok [48]. Oksidasi HOSCN jauh lebih lemah daripada HOCL teroksidasi, sehingga kekuatan antibakteri Hoscn lebih rendah daripada antibakteri HOCL. Namun, HOSCN dapat menembus sel dan mengoksidasi gugus sulfhidril intraseluler.
Hoscn bereaksi terhadap TheWl [51] dan Sereno Cysteine [52] dalam reaksi pertukaran seperti koki/ jistulfide. Seperti dijelaskan di atas, HOCL memiliki cedera oksidatif ireversibel pada biomolekul, tetapi HOSCN bereaksi terbalik dan memiliki sedikit efek pada fungsi biologis. Efek Hoscn yang jelas pada penyakit tidak diketahui, dan beberapa peneliti menginduksi disfungsi sel pada jenis sel tertentu seperti makrofag dan sel endotel [53, 54], beberapa penyakit. Juga, Formasi Hoscn adalah H.2O2[55].
Ketika bola netral dirangsang, pecah pernapasan dengan peningkatan konsumsi oksigen dan produksi NADPH oksidase terjadi [56, 57], diikuti oleh super oksida (O.2-) Bereaksi denga n-No untuk membentuk cahaya peloooxinite (onoo-), yang berkontribusi pada aktivitas bakterisida fagosom. Onoo- bahkan lebih aktif, nitrogen dioksida (No.)2Efek bakterisidal diberikan dengan mengoksidasi gugus bi o-hidril dari molekul biomolekul.
Setenga h-kehidupan Onoo – /onooh dalam pH fisiologis adalah sekitar 1 detik, tetapi onoo- relatif stabil, secara langsung bereaksi dengan molekul biologis seperti protein, lipid, DNA [61], dan beberapa fisiologi patologi. 63], reaksi oksidasi dan reaksi nitroskifikasi [62] dapat dipromosikan secara individu atau kolektif. Termasuk arteriosklerosis [64], iskemia miokard r e-perfusi (miR) [65], stroke [66], septik [67], penyakit Alzheimer (AD) [68], dll. Tidak terbatas. Pertama, metode penolakan oksidasi ONOO menggunakan antioksidan seperti NAC [69] dan LA [70], kedua, bagaimana menghambat bahan dan enzim (seperti MPO) dari sintesis ONOO. Dekomposisi ONOO melalui logam polifillin dan turunan selenium organik.
Bola netral menyumbang 60-70 % dari seluruh leukosit manusia [72], dan menggunakan mekanisme teroksidasi dan tidak teroksidasi untuk melawan bakteri. [8] MPO disimpan dalam butiran azlofil dan dilepaskan dengan revitalisasi neutrofil (kontak dengan pemicu patogen). Aktivasi neutrofil karena asupan patogen memicu nikotin amid a-adeninj u-cleotidine (NADPH) oksidase enzim [74], oksidase.2Katalis untuk produksi-.2Katalis untuk generasi. HAI2– adalah hidrogen peroksida (H (H) karena reaksi implantasi2O2() Hidrogen peroksida dapat bereaksi dengan halogenisasi, dan dapat membentuk setiap asam subjogenat dengan MPO. Dari jumlah tersebut, HOCL memiliki setenga h-kehidupan Onoo – /onooh dalam H2O2dan Cl – merupakan komponen yang sangat efektif yang terlibat dalam pertahanan antibakteri dan memiliki kemampuan untuk menghancurkan biomolekul di dalam sel dan jaringan organisme inang [39]. HOCl secara luas diyakini hadir dalam fagosom neutrofil [76]. Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa HOCI dengan cepat dan selektif menghambat pertumbuhan dan pembelahan E. coli serta menghambat sintesis proteinnya. Para peneliti menemukan bahwa tikus knockout MPO lebih rentan terhadap infeksi bakteri, dan percobaan lebih lanjut menunjukkan bahwa MPO melindungi inangnya dari Klebsiella pneumoniae. Neutrofil melepaskan MPO dan proteinase serin, dan hubungan keduanya menentukan kemanjuran antimikroba tertinggi. Konsentrasi HOCl yang rendah menonaktifkan α1-antitripsin, penghambat endogen spesifik neutrofil elastase [79], dan konsentrasi HOCl yang tinggi meningkatkan kerentanan proteolitik dari protein turunan neutrofil [80] Hal ini menunjukkan bahwa konsentrasi MPO dapat memodulasi efek imun. Infeksi Pseudomonas lebih sering terjadi pada pasien dengan defisiensi MPO [81]. Sebuah studi populasi menggunakan peralatan tes darah Bayer Technicon menemukan bahwa sebagian kecil pasien dengan defisiensi MPO lengkap mengalami komplikasi parah terkait dengan kondisi infeksi dan inflamasi [82]. Namun, peningkatan kadar MPO telah dikaitkan dengan beberapa penyakit autoimun, seperti granulomatosis eosinofilik [83] dan penyakit Kawasaki [84].
Aktivitas antibakteri MPO dikaitkan dengan tiga mode antibakteri utama neutrofil: fagositosis [85], degranulasi, dan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil (NETs). NET adalah struktur retikuler yang terdiri dari DNA dan protein granular (86) yang berfungsi sebagai struktur antibakteri ekstraseluler (87). Namun, pembentukan NET yang tidak diatur juga dapat menyebabkan penyakit seperti trombosis [88] dan gagal napas [89]. Patogen dan mediator inflamasi mengaktifkan pembentukan dan pelepasan NET [90]: (a) aktivasi NADPH oksidase menghasilkan spesies oksigen reaktif dan mengubah sifat kromatin; (b) Translokasi neutrofil elastase (NE) dan MPO ke dalam nukleus [91] mendorong pembukaan kromatin lebih lanjut dan pecahnya selubung inti [86], mengakibatkan kromatin dilepaskan ke dalam sitoplasma dan membentuk butiran dan Dihiasi dengan protein sitoplasma. (c) Setelah penghancuran membran sitoplasma, NET dilepaskan dengan kematian neutrofil. Makalah sebelumnya telah menunjukkan bahwa MPO penting untuk pembentukan NET karena merupakan protein penghuni partikel utama yang mendorong disagregasi kromatin (92). Pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis (CGD), dimana fungsi NADPH oksidase, yang mempengaruhi produksi hidrogen peroksida, terganggu, substrat reaktif MPO mengalami kesulitan membentuk NET [90]. Selain itu, satu penelitian menunjukkan bahwa neutrofil yang kekurangan MPO tidak membentuk NET.
Meskipun MPO memainkan peran penting dalam sistem kekebalan bawaan, para peneliti memiliki pandangan berbeda mengenai efek antibakterinya. Telah diamati bahwa MPO terutama menargetkan mikroorganisme spesifik seperti Candida albicans dan Staphylococcus aureus [11, 27]. Selain itu, pasien dengan defisiensi MPO tampaknya tidak mengalami masalah kesehatan yang signifikan [95]. Beberapa peneliti berspekulasi tentang fenomena ini, menunjukkan bahwa sistem antimikroba lain mungkin mengkompensasi tidak adanya MPO dalam waktu lama selama pengembangan. Selain itu, kurangnya produksi zat aktif juga mencegah inaktivasi molekul imun bawaan dalam tubuh fagosit (96). Aktivitas antibakteri MPO dikaitkan dengan tiga mode antibakteri utama neutrofil: fagositosis [85], degranulasi, dan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil (NETs). NET adalah struktur retikuler yang terdiri dari DNA dan protein granular (86) yang berfungsi sebagai struktur antibakteri ekstraseluler (87). Namun, pembentukan NET yang tidak diatur juga dapat menyebabkan penyakit seperti trombosis [88] dan gagal napas [89]. Patogen dan mediator inflamasi mengaktifkan pembentukan dan pelepasan NET [90]: (a) aktivasi NADPH oksidase menghasilkan spesies oksigen reaktif dan mengubah sifat kromatin; (b) Translokasi neutrofil elastase (NE) dan MPO ke dalam nukleus [91] mendorong pembukaan kromatin lebih lanjut dan pecahnya membran inti [86], mengakibatkan kromatin dilepaskan ke dalam sitoplasma dan membentuk butiran dan Dihiasi dengan protein sitoplasma. (c) Setelah penghancuran membran sitoplasma, NET dilepaskan dengan kematian neutrofil. Makalah sebelumnya telah menunjukkan bahwa MPO penting untuk pembentukan NET karena merupakan protein penghuni partikel utama yang mendorong disagregasi kromatin (92). Pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis (CGD), dimana fungsi NADPH oksidase, yang mempengaruhi produksi hidrogen peroksida, terganggu, substrat reaktif MPO mengalami kesulitan membentuk NET [90]. Selain itu, satu penelitian menunjukkan bahwa neutrofil yang kekurangan MPO tidak membentuk NET.
Meskipun MPO memainkan peran penting dalam sistem kekebalan bawaan, para peneliti berbeda pendapat mengenai efek antibakterinya. Telah diamati bahwa MPO terutama menargetkan mikroorganisme spesifik seperti Candida albicans dan Staphylococcus aureus [11, 27]. Selain itu, pasien dengan defisiensi MPO tampaknya tidak mengalami masalah kesehatan yang signifikan [95]. Beberapa peneliti berspekulasi tentang fenomena ini, menunjukkan bahwa sistem antimikroba lain mungkin mengkompensasi tidak adanya MPO dalam waktu lama selama pengembangan. Selain itu, kurangnya produksi zat aktif juga mencegah inaktivasi molekul imun bawaan dalam tubuh fagosit (96). Aktivitas antibakteri MPO dikaitkan dengan tiga mode antibakteri utama neutrofil: fagositosis [85], degranulasi, dan pembentukan perangkap ekstraseluler neutrofil (NETs). NET adalah struktur retikuler yang terdiri dari DNA dan protein granular (86) yang berfungsi sebagai struktur antibakteri ekstraseluler (87). Namun, pembentukan NET yang tidak diatur juga dapat menyebabkan penyakit seperti trombosis [88] dan gagal napas [89]. Patogen dan mediator inflamasi mengaktifkan pembentukan dan pelepasan NET [90]: (a) aktivasi NADPH oksidase menghasilkan spesies oksigen reaktif dan mengubah sifat kromatin; (b) Translokasi neutrofil elastase (NE) dan MPO ke dalam nukleus [91] mendorong pembukaan kromatin lebih lanjut dan pecahnya selubung inti [86], mengakibatkan kromatin dilepaskan ke dalam sitoplasma dan membentuk butiran dan Dihiasi dengan protein sitoplasma. (c) Setelah penghancuran membran sitoplasma, NET dilepaskan dengan kematian neutrofil. Makalah sebelumnya telah menunjukkan bahwa MPO penting untuk pembentukan NET karena merupakan protein penghuni partikel utama yang mendorong disagregasi kromatin (92). Pada pasien dengan penyakit granulomatosa kronis (CGD), dimana fungsi NADPH oksidase, yang mempengaruhi produksi hidrogen peroksida, terganggu, substrat reaktif MPO mengalami kesulitan membentuk NET [90]. Selain itu, satu penelitian menunjukkan bahwa neutrofil yang kekurangan MPO tidak membentuk NET.< 0.001), increased LDL-C levels ( p = 0.001), decreased HDL-C levels ( p = 0.001), and elevated systolic and diastolic blood pressure ( p = 0.001 and p = 0.02, respectively) compared with those below the median. Moreover, the CVD event rate was twofold higher in adults with MPO levels at or above the median compared with adults with MPO levels below the median, at 2.3% and 4.6%, respectively [103]. Researchers built an unstable atherosclerotic plaque animal model, showing that the enzyme activity of MPO in unstable plaques was three times higher than that in stable phenotypic plaques. After inhibiting MPO or MPO gene deletion, the unstable phenotype was significantly attenuated, indicating that MPO is a potential therapeutic target for the identification and stabilization of unstable plaque [104]. Then, they collected carotid endarterectomy specimens from 31 patients and coronary plaques removed from 12 patients with cardiac transplantation, and the researchers found that MPO levels were higher in unstable carotid and coronary plaques than in stable plaques [105], providing significant new insights into the role of MPO in vulnerable plaques. MPO disrupts the stability of plaque by reducing the thickness of the fibrous cap, consequently leading to a rise in intraplaque bleeding and an increased likelihood of thrombotic incidents. MPO serum levels were considered as a powerful independent prognostic determinant of clinical outcomes in patients with ACS [18]. Combined with cardiac troponin T, the established prognostic markers of ACS, MPO identified 95% of all adverse events in the c7E3 Anti-Platelet Therapy in Unstable Refractory Angina trial.
Meskipun MPO memainkan peran penting dalam sistem kekebalan bawaan, para peneliti memiliki pandangan berbeda mengenai efek antibakterinya. Telah diamati bahwa MPO terutama menargetkan mikroorganisme spesifik seperti Candida albicans dan Staphylococcus aureus [11, 27]. Selain itu, pasien dengan defisiensi MPO tampaknya tidak mengalami masalah kesehatan yang signifikan [95]. Beberapa peneliti berspekulasi tentang fenomena ini, menunjukkan bahwa sistem antimikroba lain mungkin mengkompensasi tidak adanya MPO dalam waktu lama selama pengembangan. Selain itu, kurangnya produksi zat aktif juga mencegah inaktivasi molekul imun bawaan dalam tubuh fagositik (96).
Sejumlah penelitian menunjukkan hubungan yang kuat antara MPO dan CVD, termasuk aterosklerosis, MIR [97], penyakit arteri koroner [98], dan stroke [99. 100. 101]. Peningkatan kadar MPO berkorelasi dengan prognosis buruk dan peningkatan keparahan CVD [102]. Dalam uji klinis jangka panjang terhadap 1. 302 orang dewasa tanpa gejala, peneliti menemukan bahwa orang dewasa dengan nilai MPO di atas median memiliki indeks massa tubuh yang lebih tinggi (p
Tinjauan ini berfokus pada aterosklerosis di antara penyakit kardiovaskular, karena MPO dan produk oksidasinya terlibat dalam semua tahap aterosklerosis (mekanisme utama ditunjukkan pada Gambar 2). Sebuah penelitian yang mendeteksi kadar MPO dalam ekstrak deterjen aterosklerosis menunjukkan bahwa MPO diekspresikan dalam lesi aterosklerotik manusia [106] . Lebih lanjut, dengan menggunakan penghambat MPO AZM198 dalam model stenosis tandem ketidakstabilan plak, kami menemukan bahwa penghambatan MPO dapat menstabilkan plak rentan yang ada. Stroke akibat vaskulopati disebabkan oleh MPO yang secara langsung atau tidak langsung mengganggu integritas pembuluh darah [108].2O2MPO dikaitkan dengan oksidasi LDL [109], disfungsi high-density lipoprotein (HDL), penurunan bioavailabilitas oksida nitrat (NO) yang menyebabkan disfungsi endotel [110], dan matriks metalloproteinase (MMPs). CVD dengan berbagai cara, seperti aktivasi [111]. Selain itu, oksidan HOCl yang diturunkan dari MPO mendorong apoptosis dan pelepasan sel endotel, menyebabkan destabilisasi plak (112). Kombinasi fungsi MPO ini menjadikannya mediator aktif dalam patogenesis CVD.
Konversi oksidatif LDL menjadi bentuk aterosklerotik merupakan peristiwa penting dalam perkembangan penyakit kardiovaskular (113). MPO mampu menghasilkan sejumlah produk reaktif, termasuk HOCl, kloramin, radikal tirosin, dan nitrogen dioksida. Produk oksidasi ini mengoksidasi protein, lipid, dan komponen antioksidan dalam LDL, yang mengarah pada pembentukan LDL teroksidasi (oxLDL) [114]. Penelitian in vitro telah menunjukkan hubungan yang kuat antara MPO dan CVD, termasuk aterosklerosis, MIR [97], penyakit arteri koroner [98], dan stroke [99. 100. 101]. Peningkatan kadar MPO berkorelasi dengan prognosis buruk dan peningkatan keparahan CVD [102]. Dalam uji klinis jangka panjang terhadap 1. 302 orang dewasa tanpa gejala, peneliti menemukan bahwa orang dewasa dengan nilai MPO di atas median memiliki indeks massa tubuh yang lebih tinggi (p
Tinjauan ini berfokus pada aterosklerosis di antara penyakit kardiovaskular, karena MPO dan produk oksidasinya terlibat dalam semua tahap aterosklerosis (mekanisme utama ditunjukkan pada Gambar 2). Sebuah penelitian yang mendeteksi kadar MPO dalam ekstrak deterjen aterosklerosis menunjukkan bahwa MPO diekspresikan dalam lesi aterosklerotik manusia [106] . Lebih lanjut, dengan menggunakan penghambat MPO AZM198 dalam model stenosis tandem ketidakstabilan plak, kami menemukan bahwa penghambatan MPO dapat menstabilkan plak rentan yang ada. Stroke akibat vaskulopati disebabkan oleh MPO yang secara langsung atau tidak langsung mengganggu integritas pembuluh darah [108].
MPO dikaitkan dengan oksidasi LDL [109], disfungsi high-density lipoprotein (HDL), penurunan bioavailabilitas oksida nitrat (NO) yang menyebabkan disfungsi endotel [110], dan matriks metalloproteinase (MMPs). CVD dengan berbagai cara, seperti aktivasi [111]. Lebih jauh lagi, oksidan HOCl yang diturunkan dari MPO mendorong apoptosis dan pelepasan sel endotel, menyebabkan destabilisasi plak (112). Kombinasi fungsi MPO ini menjadikannya mediator aktif dalam patogenesis CVD.
Konversi oksidatif LDL menjadi bentuk aterosklerotik merupakan peristiwa penting dalam perkembangan penyakit kardiovaskular (113). MPO mampu menghasilkan sejumlah produk reaktif, termasuk HOCl, kloramin, radikal tirosin, dan nitrogen dioksida. Produk oksidasi ini mengoksidasi protein, lipid, dan komponen antioksidan dalam LDL, yang mengarah pada pembentukan LDL teroksidasi (oxLDL) [114]. Penelitian in vitro menunjukkan hubungan yang kuat antara MPO dan CVD, termasuk aterosklerosis MPO-H, MIR [97], penyakit arteri koroner [98], dan stroke [99. 100. 101]. Peningkatan kadar MPO berkorelasi dengan prognosis buruk dan peningkatan keparahan CVD [102]. Dalam uji klinis jangka panjang terhadap 1. 302 orang dewasa tanpa gejala, peneliti menemukan bahwa orang dewasa dengan nilai MPO di atas median memiliki indeks massa tubuh yang lebih tinggi (p
Tinjauan ini berfokus pada aterosklerosis di antara penyakit kardiovaskular, karena MPO dan produk oksidasinya terlibat dalam semua tahap aterosklerosis (mekanisme utama ditunjukkan pada Gambar 2). Sebuah penelitian yang mendeteksi kadar MPO dalam ekstrak deterjen aterosklerosis menunjukkan bahwa MPO diekspresikan dalam lesi aterosklerotik manusia [106] . Lebih jauh lagi, dengan menggunakan penghambat MPO AZM198 dalam model stenosis tandem ketidakstabilan plak, kami menemukan bahwa penghambatan MPO dapat menstabilkan plak rentan yang ada. Stroke akibat vaskulopati disebabkan oleh MPO yang secara langsung atau tidak langsung mengganggu integritas pembuluh darah [108].
MPO dikaitkan dengan oksidasi LDL [109], disfungsi lipoprotein densitas tinggi (HDL), penurunan bioavailabilitas oksida nitrat (NO) yang menyebabkan disfungsi endotel [110], dan matriks metalloproteinase (MMPs). CVD dengan berbagai cara, seperti aktivasi [111]. Lebih jauh lagi, oksidan HOCl yang diturunkan dari MPO mendorong apoptosis dan pelepasan sel endotel, menyebabkan destabilisasi plak (112). Kombinasi fungsi MPO ini menjadikannya mediator aktif dalam patogenesis CVD.
Konversi oksidatif LDL menjadi bentuk aterosklerotik merupakan peristiwa penting dalam perkembangan penyakit kardiovaskular (113). MPO mampu menghasilkan sejumlah produk reaktif, termasuk HOCl, kloramin, radikal tirosin, dan nitrogen dioksida. Produk oksidasi ini mengoksidasi protein, lipid, dan komponen antioksidan dalam LDL, yang mengarah pada pembentukan LDL teroksidasi (oxLDL) [114]. Studi in vitro menunjukkan bahwa MPO-H
-Cl-System mengoksidasi L-tirosin dan menghasilkan 3-chlorotrosin, penanda spesifik OXLDL. Selain itu, HOCL adalah perantara dari reaksi ini. Lesi humor aterosklerosis dan deteksi 3-klorotrosin dalam LDL yang diisolasi dari lesi aterosklerosis sangat didukung oleh hipotesis bahwa MPO memainkan peran penting dalam modifikasi lipofon teroksidasi. OXLDL dapat menghambat transportasi kolesterol terbalik dengan mempromosikan pembentukan HDL (OXHDL) oksida (OXHDL), yang dapat mengganggu efek perlindungan HDL pada LDL.2O2Modifikasi oksidatif LDL adalah peristiwa awal dalam timbulnya aterosklerosis. OXLDL mempromosikan deposisi kolesterol dan mempromosikan aterosklerosis dengan mengubah makrofag menjadi sel busa. LDL adalah target utama alat peraga yang diproduksi oleh se l-sel dinding arteri ketika LDL residied di rongga mulut. OXLDL lebih mungkin dibawa ke dalam makrofag daripada LDL alami, yang dapat menyebabkan inti lipid yang telah diperbesar ke pembentukan sel busa dan stres pada matriks film berserat, yang akan selanjutnya memecah plak curam arterioscler athericular lebih mudah [119]. Selain itu, ketika LDL dioksidasi dan menjadi oxldl, dikenali oleh CD36, reseptor lebah sekrup makrofag, dan berkontribusi pada penggabungan yang tidak teratur dan pembentukan sel busa.2HDL memiliki beberapa fungsi untuk mencegah CVD. Fungs i-fungsi ini termasuk transportasi kolesterol [120], antioksidan [121], ant i-inflamasi [122], sel endotel, dan penekanan pembentukan OXLDL [123]. Karena tingkat sirkulasi APOA-1 dan HDL menunjukkan korelasi negatif dengan CVD, APOA-1, protein utama HDL [124], adalah lokasi utama di mana HDL memberikan antioksidan. Perlu dicatat bahwa ApoA1, yang telah jatuh ke dalam disfungsi, memiliki efek promosi peradangan. HDL yang diisolasi dari lesi aterosklerosis mengandung banyak peptida modifikasi MPO seperti klorida, oksidasi nitrow, dan apo sulfasi A-I [128], dan modifikasi MPO dan sifat atteroome untuk HDL.
Pada lesi aterosklerosis manusia, baik HDL dan APO A1 menerima oksidasi luas oleh MPO, dan emisi kolesterol yang bergantung pada ABCA1 melalui klorin spesifik dari residu tirosin APO A-1. Selain itu, HDL yang dimodifikasi oleh MPO membentuk ikatan yang kuat dengan MPO ketika HDL dioksidasi, menyebabkan siklus setan. Modifikasi HDL juga bersaing dengan HDL alami sebagai ligan reseptor bir sekrup BI, yang dapat menghambat mobilisasi kolesterol dari jaringan perifer ke hati. Selain secara langsung mengoksidasi APO A-I, oksidisasi yang diturunkan MPO memodifikasi lipid, menghasilkan bikarbonat reaktif tinggi seperti malidaldehyde dan isoprenoid adenosin, dan membentuk ikatan bersama dengan A-I. Selain itu, MPO dapat menginduksi produksi heterodimer APO A-I/ II di HDL [135]. [136] Dimer hetero ini terganggu dalam sel penyembuhan luka, dan HDL yang diintervensi oleh MPO terganggu dengan fungsi penyembuhan endotel. Dari fakt a-fakta ini, MPO terkait dengan disfungsi HDL dan terlibat dalam proses patologis arteriosklerosis.2Disfungsi endotel, yang dianggap sebagai penanda awal aterosklerosis, terkait dengan peran potensial MPO [138]. [139] Para peneliti mengamati bahwa penghambatan MPO dalam model desain Hallow Atheromas Mouse mengurangi disfungsi inflamasi dan endotel.
NO yang dihasilkan oleh endotel vaskular NO Sintetic Enzymes (ENOS) dan memainkan peran penting dalam mempertahankan konstanta pembuluh darah. Jika tidak ada kekurangan, stres oksidatif dan gangguan sel endotel meningkat. MPO terlokalisasi pada permukaan sel endotel [141], tidak mengoksidasi, membatasi pemanfaatan biologisnya, dan menyebabkan gangguan ekspansi yang bergantung pada endotel dan menyebabkan disfungsi endotel. MPO menghambat rute eNOS/tidak ada untuk mengurangi aktivitas eNOS [143] dan mempengaruhi relaksasi endotelium. Eksperimen in vitro, MPO menginduksi disfungsi endotel dengan mengurangi fosforilasi ENOS Ser1177. Di sisi lain, percobaan imunosilum dikenali dalam sel endotel pada lesi aterosklerosis HOCl. [146] Roda arteri kelinci yang terpapar HOCl menunjukkan gangguan endotel yang bergantung pada dosis dan waktu.
Glikan endotel (EG), yang memainkan peran penting dalam menjaga homeostasis vaskular, sangat rentan terhadap perubahan struktural akibat modifikasi muatan [147]. MPO memiliki muatan kationik yang tinggi pada pH fisiologis [8] karena residu arginin dan lisinnya, sedangkan EG memiliki karakter anionik yang tinggi [148]. Para peneliti menunjukkan bahwa MPO berikatan dengan EG melalui rantai samping heparan sulfat dan menyebabkan keruntuhan EG [149], namun reaksi ini tidak bergantung pada aktivitas katalitik MPO.
Meskipun penghambatan aktivitas MPO sepenuhnya dengan inhibitor non-selektif dapat mempengaruhi aktivitas antibakteri, penargetan MPO ekstraseluler secara selektif dapat menghambat disfungsi endotel yang diinduksi MPO tanpa mengurangi aktivitas bakterisida. Namun, saat ini tidak ada data yang cukup untuk mendukung apakah penghambatan spesifik aktivitas MPO juga mempengaruhi fungsi endotel in vivo.
MPO memainkan peran penting dalam penyakit neurodegeneratif seperti DA, penyakit Parkinson (PD), iskemia serebral, dan multiple sclerosis (MS). MPO adalah enzim inflamasi penting dan target terapeutik yang menginduksi stres oksidatif dan peradangan saraf dalam proses patologis cedera reperfusi iskemia serebral. MPO menginduksi stres klorida dan stres nitrosatif. MPO adalah H
dan Cl- membentuk HOCl, yang menyebabkan stres klorida [150]. MPO juga< 0.05), and the degree of brain atrophy ( p < 0.05) in [177]. However, in a later study, the researchers did not find an association between MPO and susceptibility to the course and severity of MS [178]. This might be due to ethnic differences. As a result, the real association is not clear and should be investigated in different populations.
– mengkatalisis produksi Saya sedang melakukannya.
Mikroglia di otak biasanya berada dalam “keadaan diam” [153], dan MPO terutama ditemukan pada mikroglia pada otak yang sakit [154], sedangkan mikroglia pada otak normal jarang mengekspresikan enzim ini [155]. Mikroglia teraktivasi melepaskan sintase oksida nitrat yang dapat diinduksi (iNOS) dan menghasilkan NO.
Ini diubah menjadi oksidan reaktif seperti Cl dan ONOO -, menyebabkan kerusakan saraf [152].
Hocl memicu apoptosis pada dosis rendah, dan dosis tinggi menyebabkan nekrosis, termasuk neuron dan astrosit, komponen utama penghalang darah otak. [157] Terkadang saling berhubungan dengan ATP untuk menghambat proses metabolisme energi. Aktivasi MMP melalui HOCL menginduksi dekomposisi persimpangan yang ketat, menyebabkan penghalang darah otak hipersensasi. Pada 159], 3-chlorotrosin (penanda bio hocl) ditanam di daerah otak yang rusak.
Deposisi β-amiloid (Aβ) adalah karakteristik patologis utama AD [160]. MPO terletak dengan protein Aβ dalam fragmen kortikal pasien AD [161]. Gen yang mengkode MPO terlibat dalam rute yang mengarah ke deposisi Aβ. [162] Pada pasien AD, jumlah MPO dalam sel saraf meningkat. Dalam analisis logam, konsentrasi MPO darah perifer secara signifikan lebih tinggi daripada pasien AD dan bagian yang sehat. [164] Polimorfisme MPO diidentifikasi sebagai faktor berbahaya untuk AD.
MPO diakui secara luas bahwa makrofag merangsang dan menyebabkan oksigen aktif dan faktor inflamasi. Dalam penelitian tentang apa peran MPO dan mikroglia memainkan penyakit Alzheimer neurodetatif, para peneliti menghasilkan oksigen aktif dan TNFα, yang merupakan sitokin inflamasi utama pada penyakit ini, di daerah di mana MPO dan lingkungan mereka. dan nekrosis sel saraf [165]. [166] Dalam AD, mikroglia berinteraksi dengan Aβ, yang merangsang reaksi inflamasi mikroglia, yang dapat menyebabkan se l-sel saraf. Dengan demikian, MPO adalah biomarker AD yang menjanjikan, yang berguna untuk mendeteksi pasien AD dan mengurangi risiko.2O2[167] Dalam PD, ekspresi sel saraf MPO meningkat dalam kualitas hitam. Tikus yang hilang MPO menunjukkan resistensi terhadap model Pd 1-metil-4-phenyl-phenyl-phenyl-phenyl-4-6-tetrahidropilidine (MPTP) yang diinduksi sutra. [168] Seperti dijelaskan di atas, MPO terutama dalam mikroglia otak lesi [169], dan mikroglia terutama dalam kualitas hitam, yang paling rentan terhadap PD. HOCL diklorinasi dengan dopamin dan neuromeranin untuk menghasilkan klor o-pamin [170] dan neuromeranin, dan mitokondria racun kloro ini dengan menyerang se l-sel pengoperasian dopamin [171]. .2O2MS adalah penyakit autoimun yang menyebabkan gangguan peradangan pada sistem saraf pusat. [174] Deteksi kimia jaringan kekebalan mengungkapkan bahwa MPO hadir dalam makrofag/ mikroglia di dekat lesi MS, yang menunjukkan peran MPO dalam MS MS. Selain itu, penelitian yang mengumpulkan sembilan pasien MS dan tujuh kontras yang sehat menunjukkan bahwa nilai MPO adalah yang tertinggi di White Decelental, diikuti oleh No n-Dideducation White, dan yang terendah dalam kualitas putih terkontrol [175]. Ini berarti bahwa kenaikan nilai MPO dikaitkan dengan MS, dan MPO dapat berkontribusi pada cedera aksial pada plak. Namun, dalam model EAE, yang merupakan model hewan MS, MPO -/ -Mouse meningkatkan MS MS sebesar 30 %, dibandingkan dengan tikus liar (WT). Studi ini menunjukkan kemungkinan bahwa MPO memainkan peran protektif dalam MS, yang mungkin disebabkan oleh tindakan imunosupresif. Namun, mengingat perbedaan dalam tingkat MPO antara manusia dan tikus (manusia 6 kali lebih tinggi dari tikus), keseimbangan antara imunosupresi dan efek patogenik mungkin berbeda. Jenis gen MPO GG dengan karakteristik ekspresi tinggi terkait dengan disabilitas yang lebih tinggi dan kemajuan sekunder MS (P) (P)2O2MPO memainkan peran ganda dalam kemajuan tumor. Di sisi lain, MPO terlibat dalam pengembangan, perawat, dan promosi ras migrasi, dan di sisi lain, MPO meningkatkan kekebalan alami ketika tumor dihilangkan. Kadar MPO telah diberikan dalam sampel biologis untuk kanker, seperti serum pada pasien dengan kanker par u-paru [180], pasien kanker ginekologis, dan jaringan tumor untuk tumor usus besar [181]. Menurut penelitian sebelumnya, MPOS memiliki poligami genetik, multifaset yang paling umum di antara mereka adalah MPO-463G, dan itu adalah tipe polimorfik yang mempengaruhi tingkat transkripsi gen MPO. Jenis polimorfik ini terletak di hulu 463 bp di lokasi awal transfer dan berikatan dengan protein 1 spesifik (SP1). Situs 463G meningkatkan ikatan dengan SP1 dibandingkan denga n-463a, sehingga jumlah ekspresi gen G-confrontation beberapa kali ekspresi gen konfrontasi A. Menurut penelitian sebelumnya, -463A telah dikaitkan dengan pengurangan risiko kanker par u-paru, kanker hati, kanker kandung kemih, dan kanker ovarium.
MPO memainkan banyak peran dalam kemajuan kanker. Casperase-3 memainkan peran penting dalam kontrol apoptosis, dan mentransmisikan sel autophagy dengan berpartisipasi dalam reaksi reaksi dalam menanggapi sinyal pro-apotosis. Sel yang ditransmisikan oleh casperase-3. Ion nitrosonium, produk NO teroksidasi yang dikatalisis oleh MPO, mengurangi aktivitas aktivitas-3 melalui nitroksilat kelompok tiol casperase-3, melindungi sel-sel tumor dari apoptosis. Di sisi lain, MPO terbukti menghasilkan produk metabolisme karsinogenik yang mengkatalisasikan aktivasi biologis hidrokarbon aromatik poligan [190] dan amina aromatik [191].
[193] Kerusakan DNA terjadi ketika peradangan diperpanjang, karena jumlah peluang yang terpapar stres oksidatif meningkat. Lebih lanjut, dalam sel tumor, terutama sel yang berubah, konsentrasi HOCL lebih tinggi dari sel normal, yang dapat dijelaskan dari sudut pandang ini. HOCL adalah produk utama teroksidasi dari MPO dalam tubuh yang hidup, dan para peneliti telah menemukan bahwa apoptosis dapat diinduksi dengan menghambat klorin MPO dan mengurangi konsentrasi HOCl [195]. Ini menunjukkan strategi antikanker baru yang menargetkan HOCL. HOCL telah terbukti menyebabkan kerusakan DNA yang lambat tetapi efektif dengan memotong ikatan hidrogen, dan telah dipisahkan dengan rantai ganda DNA. [13] HOCL dapat berkontribusi pada perubahan struktural DNA dan modifikasi kimia dari kelompok guanosin dan chimin cincin kompleks. Kloramin dibentuk oleh reaksi dengan kelompo k-kelompok ini, menyebabkan diseksi gand a-ganda.
Dalam hal sisi positif, MPO dapat mencegah kanker yang terkait dengan infeksi serius seperti kanker serviks. Dalam penelitian klinis untuk 100 infiltrasi pasien kanker serviks dan 122 kontras kesehatan, jenis gen GG memiliki efek pencegahan kanker dibandingkan dengan jenis gen GA, dan se l-sel yang mungkin berubah menjadi HPV terbunuh. produk MPO teroksidasi [198].
Peningkatan kadar MPO dan produk biologisnya diamati pada berbagai penyakit ginjal (199) termasuk penyakit ginjal kronis (CKD), pielonefritis, dan glomerulonefritis (200). Dalam studi kohort prospektif terhadap 3872 pasien CKD yang dikelompokkan berdasarkan tingkat MPO, tingkat MPO yang lebih tinggi dikaitkan dengan risiko perkembangan CKD 10% lebih tinggi dibandingkan dengan peserta dengan tingkat MPO awal yang lebih rendah (p = 0, 03).
Dalam model nefrektomi yang mensimulasikan CKD, peneliti membandingkan tikus MPO -/− dan WT untuk kejadian nefropati [202]. Dibandingkan dengan tikus WT, tikus MPO -/− secara signifikan mengurangi cedera glomerulus, menurunkan ekspresi gen penanda fibrosis ginjal, dan menurunkan infiltrasi monosit dan makrofag ginjal. Selain itu, konsentrasi MPO plasma meningkat tiga kali lipat setelah nefrektomi, menunjukkan peran MPO dalam remodeling fibrotik [203]. Dalam satu uji klinis, nilai MPO lebih tinggi pada kelompok CKD dibandingkan kelompok kontrol dan meningkat seiring perkembangan CKD [204]. Seperti disebutkan sebelumnya, MPO adalah protein kationik yang berinteraksi dengan situs anionik di glomerulus [205]. MPO dan H
pemberian ke ginjal secara signifikan meningkatkan kandungan protein urin, menunjukkan cedera glomerulus yang parah dan pembengkakan sel endotel [206]. MPO dan konsentrasi H. yang tidak beracun
Perfusi MPO-H saja tidak menyebabkan efek yang disebutkan di atas, dan cedera ini yang menyebabkannya
-Disarankan bahwa itu tergantung pada aksi sistem halida. MPO diperkirakan menginduksi rekrutmen neutrofil [92], yang setelah aktivasi menghasilkan serangkaian zat antara oksigen reaktif yang memediasi cedera jaringan yang kemudian menyebabkan gagal ginjal [207].50MPO dan oksidan turunannya HOCl dapat menyebabkan penyakit paru-paru dengan menyebabkan stres oksidatif dan respons inflamasi. 3-Klorotirosin dianggap sebagai biomarker pada penyakit pernapasan seperti asma, fibrosis kistik (CF), dan penyakit paru obstruktif kronik, yang berhubungan dengan akumulasi sel inflamasi dan stres oksidatif [208] MPO yang berasal dari neutrofil dianggap sebagai sumber utama stres oksidatif pada permukaan saluran udara paru pada CF (209). Para peneliti juga memberikan inhibitor MPO pada berbagai tahap tumor paru-paru pada model tikus. Hasilnya, aktivitas katalitik MPO ditemukan selama tahap awal inflamasi tumor [188]. HOCl menonaktifkan protease inhibitor di tempat peradangan dan menyebabkan disregulasi aktivitas elastase di paru-paru. Di saluran napas anak-anak penderita CF, sejumlah besar HOCl diproduksi, yang dapat mengoksidasi protein tereduksi seperti GSH di saluran napas dan menghancurkan epitel paru-paru [211]. Selain itu, dengan menggunakan metode probe fluoresen, ditemukan bahwa HOCl dapat menginduksi spesies oksigen reaktif dan mungkin terlibat dalam piroptosis kematian pada cedera paru akut (ALI) (212).
Para peneliti menemukan bahwa penggunaan SAAE, ekstrak air Syzygium aromatikum, secara efektif mengurangi aktivitas MPO, peradangan paru-paru yang diinduksi LPS, aktivitas MMP-2 dan MMP-9 pada tikus [213] . Penghambatan MPO juga mengurangi morbiditas dan stres oksidatif pada tikus dengan peradangan paru-paru seperti fibrosis kistik (214). Para peneliti menemukan bahwa injeksi LPS intranasal pada tikus MPO -/− menurunkan sitokin inflamasi dan kemokin dibandingkan dengan tikus WT (215). Hasil ini menunjukkan bahwa MPO terlibat dalam proses inflamasi penyakit paru-paru, yang juga diamati selama pandemi global COVID-19 selama tiga tahun terakhir.
COVID-19 meledak pada akhir 2019 karena sindrom pernapasan akut parah Coronavirus 2 (SARS-COV-2) [216], secara langsung dan tidak langsung membingungkan sistem medis. Dalam penelitian terbaru, seperti yang dijelaskan di atas, korelasi antara COVID-19 dan partikel utama NET, MPOS, ditunjukkan [218]. Dalam studi klinis yang terkait dengan COVID-19, konsentrasi MPO telah meningkat secara signifikan dibandingkan dengan orang sehat di antara orang sehat pada pasien COVID-19, dan konsentrasi MPO serum pemulihan telah menurun ke tingkat yang sama dengan orang sehat. ]. Selain itu, uji klinis lain yang berfokus pada pasien positif COVID-19 mengungkapkan bahwa konsentrasi MPO plasma pasien secara signifikan lebih tinggi daripada pengontrol yang sehat [219]. Dalam analisis insiliko untuk mengevaluasi tingkat gen stres teroksidasi pada pasien pada pasien, gen ini adalah dataset transkriptom COVID-19 dan berbagai keparahan COVID-19 pasien untuk bronch-bronchial. dikumpulkan dari semua anggrek darah dan paru [220]. Para peneliti tidak hanya pada pasien COVID-19 dengan nilai MPO dibandingkan dengan orang sehat, tetapi juga meningkat pada pasien COVID-19, yang lebih parah COVID-19. Hasil ini meledak pada akhir 2019 karena sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-COV-2), yang menunjukkan hubungan antara keparahan MPO dan COVID-19. sangat bingung, berkurangnya pembangunan ekonomi, dan mengancam stabilitas sosial. Dalam penelitian terbaru, seperti yang dijelaskan di atas, korelasi antara COVID-19 dan partikel utama NET, MPOS, ditunjukkan [218]. Dalam studi klinis yang terkait dengan COVID-19, konsentrasi MPO telah meningkat secara signifikan dibandingkan dengan orang sehat di antara orang sehat pada pasien COVID-19, dan konsentrasi MPO serum pemulihan telah menurun ke tingkat yang sama dengan orang sehat. ]. Selain itu, uji klinis lain yang berfokus pada pasien positif COVID-19 mengungkapkan bahwa konsentrasi MPO plasma pasien secara signifikan lebih tinggi daripada pengontrol yang sehat [219]. Dalam analisis insiliko untuk mengevaluasi tingkat gen stres teroksidasi pada pasien pada pasien, gen ini adalah dataset transkriptom COVID-19 dan berbagai keparahan COVID-19 pasien untuk bronch-bronchial. dikumpulkan dari semua anggrek darah dan paru [220]. Para peneliti tidak hanya pada pasien COVID-19 dengan nilai MPO dibandingkan dengan orang sehat, tetapi juga meningkat pada pasien COVID-19, yang lebih parah COVID-19. Hasil ini menunjukkan hubungan antara keparahan MPO dan COVID-19, meledak pada akhir 2019 karena sindrom pernapasan akut akut parah coronavirus 2 (SARS-COV-2). Bingung, berkurangnya pembangunan ekonomi, dan mengancam stabilitas sosial. Penelitian terbaru menunjukkan korelasi antara COVID-19 dan partikel utama NET NET, MPOS [218] [218]. Dalam studi klinis yang terkait dengan COVID-19, konsentrasi MPO telah meningkat secara signifikan dibandingkan dengan orang sehat di antara orang sehat pada pasien COVID-19, dan konsentrasi MPO serum pemulihan telah menurun ke tingkat yang sama dengan orang sehat. ]. Selain itu, uji klinis lain yang berfokus pada pasien positif COVID-19 mengungkapkan bahwa konsentrasi MPO plasma pasien secara signifikan lebih tinggi daripada pengontrol yang sehat [219]. Dalam analisis insiliko untuk mengevaluasi tingkat gen stres teroksidasi pada pasien pada pasien, gen ini adalah dataset transkriptom COVID-19 dan berbagai keparahan COVID-19 pasien untuk bronch-bronchial. dikumpulkan dari semua anggrek darah dan paru [220]. Para peneliti tidak hanya pada pasien COVID-19 dengan nilai MPO dibandingkan dengan orang sehat, tetapi juga meningkat pada pasien COVID-19, yang lebih parah COVID-19. Hasil ini menunjukkan hubungan antara MPO dan keparahan Covid-19. COVID-19 meledak pada akhir 2019 karena sindrom pernapasan akut parah Coronavirus 2 (SARS-COV-2) [216], secara langsung dan tidak langsung membingungkan sistem medis. Dalam penelitian terbaru, seperti yang dijelaskan di atas, korelasi antara COVID-19 dan partikel utama NET, MPOS, ditunjukkan [218]. Dalam studi klinis yang terkait dengan COVID-19, konsentrasi MPO telah meningkat secara signifikan dibandingkan dengan orang sehat di antara orang sehat pada pasien COVID-19, dan konsentrasi MPO serum pemulihan telah menurun ke tingkat yang sama dengan orang sehat. ]. Selain itu, uji klinis lain yang berfokus pada pasien positif COVID-19 mengungkapkan bahwa konsentrasi MPO plasma pasien secara signifikan lebih tinggi daripada pengontrol yang sehat [219]. Dalam analisis insiliko untuk mengevaluasi tingkat gen stres teroksidasi pada pasien pada pasien, gen ini adalah dataset transkriptom COVID-19 dan berbagai keparahan COVID-19 pasien untuk bronch-bronchial. dikumpulkan dari semua anggrek darah dan paru [220]. Para peneliti tidak hanya pada pasien COVID-19 dengan nilai MPO dibandingkan dengan orang sehat, tetapi juga meningkat pada pasien COVID-19, yang lebih parah COVID-19. Hasil ini meledak pada akhir 2019 karena sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-COV-2), yang menunjukkan hubungan antara keparahan MPO dan COVID-19. sangat bingung, berkurangnya pembangunan ekonomi, dan mengancam stabilitas sosial. Dalam penelitian terbaru, seperti yang dijelaskan di atas, korelasi antara COVID-19 dan partikel utama NET, MPOS, ditunjukkan [218]. Dalam studi klinis yang terkait dengan COVID-19, konsentrasi MPO telah meningkat secara signifikan dibandingkan dengan orang sehat di antara orang sehat pada pasien COVID-19, dan konsentrasi MPO serum pemulihan telah menurun ke tingkat yang sama dengan orang sehat. ]. Selain itu, uji klinis lain yang berfokus pada pasien positif COVID-19 mengungkapkan bahwa konsentrasi MPO plasma pasien secara signifikan lebih tinggi daripada pengontrol yang sehat [219]. Dalam analisis insiliko untuk mengevaluasi tingkat gen stres teroksidasi pada pasien pada pasien, gen ini adalah dataset transkriptom COVID-19 dan berbagai keparahan COVID-19 pasien untuk bronch-bronchial. dikumpulkan dari semua anggrek darah dan paru [220]. Para peneliti tidak hanya pada pasien COVID-19 dengan nilai MPO dibandingkan dengan orang sehat, tetapi juga meningkat pada pasien COVID-19, yang lebih parah COVID-19. Hasil ini menunjukkan hubungan antara keparahan MPO dan COVID-19, meledak pada akhir 2019 karena sindrom pernapasan akut akut parah coronavirus 2 (SARS-COV-2). Bingung, berkurangnya pembangunan ekonomi, dan mengancam stabilitas sosial. Penelitian terbaru menunjukkan korelasi antara COVID-19 dan partikel utama NET NET, MPOS [218] [218]. Dalam studi klinis yang terkait dengan COVID-19, konsentrasi MPO telah meningkat secara signifikan dibandingkan dengan orang sehat di antara orang sehat pada pasien COVID-19, dan konsentrasi MPO serum pemulihan telah menurun ke tingkat yang sama dengan orang sehat. ]. Selain itu, uji klinis lain yang berfokus pada pasien positif COVID-19 mengungkapkan bahwa konsentrasi MPO plasma pasien secara signifikan lebih tinggi daripada pengontrol yang sehat [219]. Dalam analisis insiliko untuk mengevaluasi tingkat gen stres teroksidasi pada pasien pada pasien, gen ini adalah dataset transkriptom COVID-19 dan berbagai keparahan COVID-19 pasien untuk bronch-bronchial. dikumpulkan dari semua anggrek darah dan paru [220]. Para peneliti tidak hanya pada pasien COVID-19 dengan nilai MPO dibandingkan dengan orang sehat, tetapi juga meningkat pada pasien COVID-19, yang lebih parah COVID-19. Hasil ini menunjukkan hubungan antara MPO dan keparahan Covid-19.
| Namun, beberapa peneliti menangkap peran MPO dalam COVID-19 dari sudut lain dan menekankan efek antibakteri [227]. Para peneliti membuat MPO rekombinan (representasi stabil dari MPO rekombinan didirikan, dan kemampuan untuk sekarat bakteri dan jamur yang mengandung patogen yang meluas, terlepas dari ada atau tidak adanya resistensi obat). COVID 19. | Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 3, telah terbukti bahwa MPO memainkan banyak peran dalam proses patologis penyakit, dan menarik perhatian untuk penghambatan MPO. Karena perbedaan dalam mekanisme inhibitor MPO, ia dibagi menjadi inhibitor yang tidak dapat diubah dan inhibitor terbalik (Tabel 1). Menanggapi invasi | P-amino hydrazide (ABAH) adalah inhibitor MPO ireversibel pertama. Telah terbukti bahwa inhibitor ini efektif untuk berbagai penyakit. Sebagai contoh, pengobatan ABAH dapat meningkatkan kehidupan neuron neuron setelah stroke pada model obstruksi arteri serebral sementara tikus. Serangkaian inhibitor ireversibel penting berdasarkan struktur kisantin dikembangkan oleh AstraZeneca. AZD3241 (Velge Pastat) adalah inhibitor MPO oral, selektif, dan no n-vain, dan dapat melindungi neuron dengan menghilangkan stres patologis dan efek inflamasi oleh MPOS. [231]. Dalam fase III III untuk atrofi multilinatif, efek perlindungan yang signifikan tidak dikenali, tetapi efektivitasnya ditunjukkan dalam atrofi otot sklerosis lateral (NCT04436510). Beberapa peneliti sedang mempelajari AZD3241 pada tingkat hewan mengenai aplikasi untuk penyakit lain seperti ALI [232], dan distribusi β-caternine dalam nukleus sel uap mikroba paru-paru setelah AZD3241) beberapa hasil telah diperoleh di kedua vivo di vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo di kedua vivo. (Penurunan koefisien paru dan skor patologis dalam model ALI tikus yang menyuntikkan AZD3241). Inhibitor juga dapat berguna untuk meningkatkan reaktivitas dalam terapi pos pemeriksaan imun untuk pasien dengan melanoma dan resistensi pos pemeriksaan imun. | Sebuah studi fase 1 yang mengevaluasi keamanan dan efek farmakodinamik PF-06282999 dilakukan dengan menggunakan LPS untuk menginduksi peradangan pada subjek sehat, namun penelitian tersebut ditunda karena keamanan LPS [237], beberapa senyawa diperoleh dalam prosedur penyaringan virtual dengan pemodelan farmakofor berbasis ligan. Diantaranya, MPO-IN-28, yang memiliki struktur berbasis guanidinium, menunjukkan aktivitas penghambatan terkuat terhadap MPO. | IC50 | Inhibitor reversibel berikatan dengan situs aktif MPO melalui interaksi non-kovalen dengan afinitas tinggi dan tingkat disosiasi rendah [228]. Para peneliti menemukan bahwa MPO memiliki situs pengikatan untuk substrat aromatik, karena rantai samping hidroksamik dari asam salisilathidroksamat (SHA) dan asam benzohidroksamat (BHA) dapat mengikat kantong hidrofobik di pintu masuk heme [238]. Sekitar 20 tahun kemudian, tiga garam hidroksamat aromatik tersubstitusi dikembangkan berdasarkan efek asam hidroksamat [239]. Diantaranya, 2-(3, 5-bistrifluoromethylbenzylamino)-6-oxo-1H-pyrimidine-5-carbohydroxamic acid (HX1), suatu hidroksamat aromatik tersubstitusi trifluorometil, memiliki IC | Itu 5 nm. N-asetil lisil tirosil sisteinamida (KYC), suatu penghambat tripeptida, telah banyak digunakan dalam berbagai penelitian farmakologi dan dapat menghambat produksi HOCl dan oksidasi LDL [240]. |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Untuk meningkatkan pemahaman kita tentang hubungan struktur-fungsi MPO dan dengan bantuan teknik baru seperti penyaringan virtual, serangkaian penghambat MPO inovatif sedang diselidiki. Dalam beberapa dekade terakhir, minat terhadap antioksidan alami telah meningkat di seluruh dunia, dan beberapa di antaranya telah terbukti efektif sebagai penghambat MPO. Karena efisiensi tinggi dan toksisitas rendah dari senyawa alami, penggunaan inhibitor MPO alami sebagai terapi tambahan untuk pengobatan anti-inflamasi memiliki potensi besar. Baru-baru ini, polifenol dan flavonoid alami, seperti quercetin, dianggap menghambat aktivitas MPO secara reversibel [241]. | Tabel 1. Inhibitor MPO yang representatif | Tabel 1. Inhibitor MPO yang representatif | Kategori | farmakofor | penghambat | |
| struktur | Efek farmakologis | Referensi | penghambat ireversibel | hidrazida | ||
| 4-ABAH | 0, 3μM | Meningkatkan neurogenesis setelah stroke iskemik (model tikus); meningkatkan fungsi endotel dan menekan perkembangan plak aterosklerotik (model tikus) | [158. 229. 242] | |||
| xantin | AZD4831 | 1, 5 nm | Downregulasi biomarker terkait HFpEF (uji klinis) | |||
| [234. 235. 243. 244] | AZD3241 | 630 nm | Menekan ALI (model tikus), meningkatkan PD (uji klinis), memperkuat terapi pos pemeriksaan kekebalan untuk melanoma | [231. 232. 233] | ||
| AZD5904 | 140 nm | Pengurangan gangguan relaksasi pada kardiomiosit manusia yang membesar; peningkatan fungsi sperma manusia secara in vitro | [245. 246] |
Tiourasil | ||
| PF-06282999 | 1, 9μM | Mempromosikan stabilisasi lesi aterosklerotik dan mencegah pecahnya plak aterosklerotik (model tikus) | [236. 247] | Guanidin | MPO-IN-28 | |
| 44 nm | Melindungi terhadap glikolisis endotel pada sel endotel aorta manusia primer yang dikultur dengan plasma pasien COVID-19. | [237. 248] | penghambat reversibel | asam hidroksamat | ||
| Sha | 25 μM | Tidak ada bukti efek farmakologis. Dapat digunakan untuk menguji inhibitor MPO secara silico. | [238] | Tirosin |
KYC
7μM
Menghambat displasia bronkopulmoner pada tikus neonatal hiperoksik; Mengurangi cedera oksidatif dan menjaga fungsi saraf pada MS (model tikus); Mempromosikan vasodilatasi pada tikus penyakit sel sabit;
[240. 249. 250. 251. 252]
Campbell; CrossRef].2O2Ramachandra; Google School] [CrossRef].2 •− .
Campbell; CrossRef].2O2Ramachandra; Google School] [CrossRef].2 •− .
Teng, R. J ] [CrossRef].
Teng, R. J ] [CrossRef].
Yu, G.; Liang, Y.; Zheng, S.; Zhang, H. Penghambatan Myeloperoxidase oleh N-Acetyl Lysyltyrosylcysteine Mengurangi Peradangan yang Dimediasi Stres Oksidatif, Kerusakan Neuronal, dan Cedera Sel Induk Neural dalam Model Murine Stroke. J. Farmakol. Exp. Ada 2018, 364, 311-322.
Yu, G.; Liang, Y.; Zheng, S.; Zhang, H. Penghambatan Myeloperoxidase oleh N-Acetyl Lysyltyrosylcysteine Mengurangi Peradangan yang Dimediasi Stres Oksidatif, Kerusakan Neuronal, dan Cedera Sel Induk Neural dalam Model Murine Stroke. J. Farmakol. Exp. Ada 2018, 364, 311-322.
Uji multisubstrat untuk menemukan inhibitor myeloperoxidase yang efektif secara fisiologis. Anal. Biochem. 2018 , 544 , 13-21. [Google Cendekia] [CrossRef] [PubMed].
Gambar 1. Generasi MPO, Struktur, Siklus Katalitik. Bagian atas Gambar. 1 menunjukkan proses sintesis MPO. MPO terutama ditemukan di butiran sumsum tulang sel hematopoietik. Sintesis MPO terjadi pada tahap yang dibedakan dari pelono pr a-tulang, dan dalam proses ini, aktivitas sintesis MPO secara bertahap berkurang, dan menghilang dengan bola sumsum pon yang bena r-benar berdiferensiasi. Tahap pertama terjadi di endos, dan terjemahan utama dan menghasilkan apo-pron-pro-mpo menjadi apo-profesional-MPO melalui proses glikosilat translasi bersama. Pada tahap berikutnya, APO-profesional-MPO juga berubah menjadi profesional-MPO enzim-aktif, mengikat apo-profesional-MPO dengan apo-profesional-MPO. Pada tahap akhir, MPO profesional meninggalkan ER dan memasuki butiran azlofilik, di mana dua monomer bergabung untuk menghasilkan MPO dewasa. Sisi kiri foto menunjukkan struktur Bank Data Protein Built MPO (Kode Akses 7Z53, https: //www. rcsb. org/struktur/7Z53, dilihat pada 12 September 2023). MPO (120-160kDa) adalah enzim double-bodies yang mengandung rantai cahaya dan rantai berat di setiap monomer. Ada jembatan zithlfid yang menghubungkan dua monomer, masin g-masing memiliki gugus hem, dan berikatan dengan MPO dengan dua ikatan ester (menghubungkan rantai cahaya dan rantai berat) dan ikatan asam sulfonat. Sisi kanan foto menunjukkan siklus katalitik MPO, menunjukkan metode utama MPO yang menunjukkan fungsi kekebalan tubuh. Reaksi MPO Besi
Senyawa I dapat membalikkan besi MPO melalui dua jalur yang ditunjukkan dengan warna biru dan merah pada gambar. Dari jumlah tersebut, jalur biru disebut siklus berbentuk halogen: senyawa I dikembalikan oleh ion terhalogenisasi (atau ion pseudohalogenisasi) untuk membentuk MP O-IRT kedua dan asam hipokrogenat. Dalam jalur merah, senyawa I dapat berubah menjadi MPO asli melalui senyawa menengah II. MPO besi kedua dan senyawa III dapat ditransformasikan bersama dengan mengkonsumsi atau menghasilkan O.
Gambar 2. Peran MPO dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Panah merah menunjukkan proses yang didorong oleh MPO: migrasi monosit, oksidasi LDL, disfungsi HDL, aktivasi MMP, migrasi SMC, kematian EC, pembentukan sel busa, pecahnya plak aterosklerotik. Panah biru menunjukkan proses penghambatan oleh MPO, yaitu pengurangan penghabisan kolesterol dan bioavailabilitas NO.
Gambar 2. Peran MPO dalam perkembangan penyakit kardiovaskular. Panah merah menunjukkan proses yang didorong oleh MPO: migrasi monosit, oksidasi LDL, disfungsi HDL, aktivasi MMP, migrasi SMC, kematian EC, pembentukan sel busa, dan pecahnya plak aterosklerotik. Panah biru menunjukkan proses penghambatan oleh MPO, yaitu pengurangan penghabisan kolesterol dan bioavailabilitas NO.
Gambar 3. Berbagai peran MPO pada penyakit kardiovaskular, penyakit paru, penyakit neurodegeneratif, penyakit ginjal, dan kanker. (1) Pada penyakit kardiovaskular, MPO mengoksidasi LDL, merusak HDL, dan mengaktifkan MMP, meningkatkan disfungsi endotel dan ketidakstabilan plak. (2) Pada penyakit paru-paru, MPO meningkatkan respons inflamasi, kondisi patologis, stres oksidatif, dan MMP, sekaligus menurunkan aktivitas GSH dan elastase di paru-paru. Selain itu, MPO terlibat dalam proses peradangan COVID-19 dan dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit. (3) Pada penyakit neurodegeneratif, MPO tidak hanya meningkatkan katabolisme BBB, stres nitrasi, stres klorinasi, dan peroksidasi lipid, tetapi juga mengaktifkan MMP dan menginduksi kerusakan DNA oksidatif. (4) Pada penyakit ginjal, MPO meningkatkan kandungan protein urin dan ekspresi molekul adhesi, menyebabkan cedera glomerulus dan pembengkakan sel endotel. (5) Berbeda dengan penyakit lain, MPO berperan sebagai pedang bermata dua dalam proses patologis kanker. Di satu sisi, MPO meningkatkan metabolit aktif onkogenik, kerusakan DNA, dan transformasi sel ganas, serta melindungi sel kanker dari apoptosis dengan mengurangi aktivitas caspase-3. Di sisi lain, MPO memberikan efek farmakologis terhadap kanker serviks melalui efek imun bawaan.
Gambar 3. Berbagai peran MPO pada penyakit kardiovaskular, penyakit paru, penyakit neurodegeneratif, penyakit ginjal, dan kanker. (1) Pada penyakit kardiovaskular, MPO mengoksidasi LDL, merusak HDL, dan mengaktifkan MMP, meningkatkan disfungsi endotel dan ketidakstabilan plak. (2) Pada penyakit paru-paru, MPO meningkatkan respons inflamasi, kondisi patologis, stres oksidatif, dan MMP, sekaligus menurunkan aktivitas GSH dan elastase di paru-paru. Selain itu, MPO terlibat dalam proses peradangan COVID-19 dan dikaitkan dengan tingkat keparahan penyakit. (3) Pada penyakit neurodegeneratif, MPO tidak hanya meningkatkan katabolisme BBB, stres nitrasi, stres klorinasi, dan peroksidasi lipid, tetapi juga mengaktifkan MMP dan menginduksi kerusakan DNA oksidatif. (4) Pada penyakit ginjal, MPO meningkatkan kandungan protein urin dan ekspresi molekul adhesi, menyebabkan cedera glomerulus dan pembengkakan sel endotel. (5) Berbeda dengan penyakit lain, MPO berperan sebagai pedang bermata dua dalam proses patologis kanker. Di satu sisi, MPO meningkatkan metabolit aktif onkogenik, kerusakan DNA, dan transformasi sel ganas, serta melindungi sel kanker dari apoptosis dengan mengurangi aktivitas caspase-3. Di satu sisi, MPO memberikan efek farmakologis terhadap kanker serviks melalui efek imun bawaan.
Penafian/Catatan Penerbit: Pernyataan, opini, dan data yang terkandung dalam semua publikasi adalah sepenuhnya milik penulis dan kontributor dan bukan milik MDPI dan/atau editor. MDPI dan/atau editor tidak bertanggung jawab atas cedera apa pun pada orang atau properti akibat ide, metode, instruksi, atau produk apa pun yang dirujuk dalam konten.
© 2024 oleh penulis. Penerima Lisensi MDPI, Basel, Swiss. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah syarat dan ketentuan lisensi Creative Commons Attribution (CC BY) (https://creativecommons. org/licenses/by/4. 0/ be.
