Author Fernando Polack, M. D., Nicholas Kitchin, M. D., Judith Absalon, M. D. John L. Perez, M. D., +22, Gonzalo Pérez Marc, M. D. , EDSON D. Moreira, M. Dr. Christian, Medical Doctor, Ruth Bailey, Science, Kena A. Swanson, Dr. Satrazit Royordully, Dr. Kenneth Coolie, Dr. Pin Lee, Dr. Pin Ree, Dr. Warren V. Carina, Dr. David Cooper, Dr. David Cooper, Robert W. French, Junior, Medis, Medis Dokter, Laura L. Hamit Medicine, Dr. Ezrem Tereteto, Dr. Haylaine, Axel Dr. Shafer Medicine, Doktor Kedokteran, Dina B. Tresnan, Dr. Susan Maiser, Philip R. Maizer, Dr. Philip, Dr. D. D., Uğur şhin, M. D., Kathrin U. D., Ph. D ,, William C. Gruber, M. D., C4591001 Kelompok Percobaan Klinis * -22 Informasi Resmi dan Lembaga Berafiliasi
Diterbitkan pada 10 Desember 2020 N Bahasa Inggris J Med 2020; 383: 2603-2615 Doi: 10. 1056/nejmoa2034577
Silakan hubungi NEJM Reprints ([email dilindungi]) untuk permintaan lisensi.
Infeksi sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-COV-2) dan penyakit coronavirus 2019 (Covid-19), yang menyebabkannya, telah menderita puluhan juta orang dalam epidemi global. Vaksin yang aman dan efektif sangat dibutuhkan.
Dalam polytry nasional saat ini, kontras plasebo, kebutaan pengamat, dan tes efektif yang sangat penting, kami secara acak menugaskan orang berusia 16 atau lebih untuk 1: 1, kandidat plasebo atau vaksin, BNT162B2 (BNT162B2 (30 μg pada suatu waktu) divaksinasi dua kali setiap setiap setiap 21 hari. BNT162B2 adalah vaksin RNA modifikasi nukleosida nukleosida yang disiapkan lipid yang mengkodekan protein lonjakan panjang SARS-COV-COV-2 yang stabil. Titik akhir utama adalah efektivitas dan keamanan vaksin untuk COVID-19 dikonfirmasi di laboratorium.
Sebanyak 43. 548 peserta diacak, di mana 43. 448 disuntikkan: BNT162B2 21. 720 dan 21. 728 plasebo. Pada kelompok administrasi BNT162B2, ada delapan kasus COVID-19, yang terjadi lebih dari 7 hari setelah vaksinasi kedua, 162 pada kelompok administrasi plasebo, dan efek pencegahan COVID-19 dari BNT162B2 adalah 95 % (95 %. % Dari 90. 3-97. 6). Vaksin serupa (sekitar 90 hingga 100 %) ditemukan antara usia, jenis kelamin, ras, kelompok etnis, dan ada atau tidak adanya bagia n-line, dan ada atau tidak adanya penyakit gabungan. Dari 10 kasus COVID-19 yang serius, yang terjadi setelah vaksinasi pertama, sembilan kasus adalah inokulasi plasebo, dan satu adalah inokulasi BNT162B2. Karakteristik profil keamanan BNT162B2 adalah nyeri, kelelahan, dan sakit kepala dari lokasi injeksi ringan hingga sedang dalam waktu singkat. Insiden efek samping yang serius rendah, dan hal yang sama sama untuk kelompok vaksin dan kelompok plasebo.
Rejimen administrasi dua kali BNT162B2 menunjukkan 95 % dari COVID-19 pada usia 16 tahun atau lebih. Keamanan median dua bulan mirip dengan vaksin virus lainnya. (Nomor ClinicalTrials. gov, NCT04368728).
3m 0s
Infeksi Coronavirus 2019 (Covid-19) telah dipengaruhi oleh puluhan juta orang di seluruh dunia sejak dinyatakan Pandemi (WHO) oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) pada 11 Maret 2020. Saya. 2) Orang tua, orang dengan penyakit gabungan spesifik, dan pekerja yang bekerja di garis depan memiliki risiko tertinggi COVID-19 dan komplikasinya. Data terbaru menunjukkan infeksi sindrom pernapasan akut parah coronavirus 2 (SARS-COV-2) dan peningkatan COVID-19 pada kelompok lain, termasuk orang dewasa muda. 3. Untuk menghentikan tren ini, yang memiliki dampak bencana medis, ekonomi dan sosial, vaksin preventif yang aman dan efektif sangat dibutuhkan.
Ini adalah pengubah nukleosida RNA (ModRNA) 6, yang mengkodekan lonjakan panjang keseluruhan SARS-COV-2, dan ditetapkan untuk konfominasi pra-fusi karena dua mutasi prolin 7, 7 untuk pria dan wanita yang sehat. dari 30 μg BNT162B2 dua kali dapat memperoleh nilai antibodi netral SARS-COV-2 tinggi dan respons sel T CD8+ TH1 spesifik-antigen yang kuat. 8 orang tua dan dewasa muda, memiliki netralisasi orang tua yang lebih rendah daripada orang dewasa muda yang melebihi rat a-rata geometris yang diukur oleh panel. Selain itu, profil reaksi BNT162B2 terutama lokal jangka pendek (yaitu, situs injeksi) dan reaksi sistemik. Temuan ini mendukung transisi ke kandidat vaksin BNT162B2 ke ujian fase ketiga.
Di sini, keamanan, kekebalan, dan efektivitas BNT162B2 30 μg dalam pencegahan COVID-19 lebih dari 16 tahun dan lebih dari 2/3 dari 2/3 dari 2/3 dari kohabitan internasional 1/2/3 Laporkan keefektifannya. Dataset dan hasil tes ini adalah dasar untuk mengajukan persetujuan penggunaan darurat. 9. Pengumpulan data fase 2/3 pada kekebalan tubuh dan keberlanjutan reaksi immuno vaksin saat ini sedang berlangsung, dan data ini tidak dilaporkan di sini.
30 μg BNT162B2 diberikan secara internal dua kali pada 21 hari, dan keamanan dan efektivitas dievaluasi dibandingkan dengan plasebo. Human immunodeficiency virus (HIV), virus hepatitis B, atau infeksi virus hepatitis C, tetapi tidak terbatas pada ini, atau berusia 16 tahun atau lebih dengan penyakit kronis yang sehat atau stabil. Kriteria eksklusi utama meliputi riwayat COVID-19, riwayat mengobati terapi imunosupresif, dan riwayat diagnostik reflefisiensi imun.
Pfizer bertanggung jawab atas desain dan pelaksanaan penelitian, pengumpulan data, analisis data, interpretasi data, dan penulisan naskah. BioNTech mensponsori penelitian ini, memproduksi bahan uji klinis BNT162b2, dan berkontribusi pada interpretasi data dan penulisan naskah. Semua data uji klinis tersedia untuk semua penulis, yang menjamin keakuratan dan kelengkapan serta kepatuhan terhadap protokol yang dipublikasikan dengan teks lengkap artikel ini di NEJM. org. Komite pemantauan data dan keamanan independen meninjau data kemanjuran dan keamanan label terbuka.
Dengan menggunakan sistem berbasis web interaktif, peserta penelitian secara acak ditugaskan dalam rasio 1:1 untuk menerima 30 μg BNT162b2 (0, 3 ml per dosis) atau saline plasebo. Peserta menerima dua suntikan BNT162b2 atau plasebo ke otot deltoid, dengan selang waktu 21 hari. Staf lokasi bertanggung jawab atas penilaian keselamatan dan tidak dapat mengelompokkan peserta yang diamati selama 30 menit setelah vaksinasi untuk reaksi akut.
Titik akhir utama penelitian ini adalah terjadinya efek samping dan kejadian lokal atau sistemik tertentu dalam waktu 7 hari setelah menerima setiap dosis vaksin atau plasebo, yang dicatat dalam buku harian elektronik pada sebagian peserta (bagian reaktogenisitas). dan efek samping yang tidak diinginkan (dilaporkan oleh peserta tanpa permintaan melalui buku harian elektronik) hingga 1 bulan setelah dosis kedua dan 6 bulan setelah dosis kedua. Ini merupakan efek samping serius yang tidak diminta. Data kejadian buruk hingga sekitar 14 minggu setelah dosis kedua disertakan dalam laporan ini. Laporan ini melaporkan data keamanan untuk semua peserta yang memberikan persetujuan dan menerima setidaknya satu dosis vaksin atau plasebo. Sesuai protokol, hasil keselamatan peserta yang hidup dengan HIV (n = 196) dianalisis secara terpisah dan tidak disertakan di sini.
Selama uji coba Fase 2/3, dengan asumsi morbiditas sebenarnya dari penerima vaksin dan penerima plasebo adalah sama, kemungkinan sepihak dari morbiditas yang sama atau lebih tidak menguntungkan akibat vaksin merupakan kekhawatiran teoritis. Aturan penangguhan akan dipicu jika parah case split (perpecahan dengan proporsi kasus serius yang lebih tinggi di antara orang-orang yang divaksinasi) adalah 5% atau kurang. Jika probabilitas ini kurang dari 11%, kriteria peringatan akan dipicu.
Item evaluasi utama pertama dikonfirmasi setidaknya tujuh hari setelah administrasi kedua, untuk peserta yang tidak memiliki bukti infeksi serrum atau virus-cov-2 dari administrasi kedua. Item evaluasi utama kedua pada peserta dengan bukti infeksi sebelumnya dan peserta. COVID-19 yang dikonfirmasi didefinisikan sebagai setidaknya salah satu dari gejala berikut sesuai dengan standar Biro Makanan dan Farmasi (FDA): Batuk baru atau yang meningkat, napas baru atau meningkat, kedinginan, dan kedinginan. Gangguan rasa / penciuman baru, nyeri faring, diare, muntah, dan setidaknya satu gejala, dan fasilitas inspeksi sentral atau fasilitas inspeksi regional (tes yang dapat diterima yang didefinisikan oleh protokol) penggunaan) bahwa spesimen pernapasan yang dikumpulkan dalam atau dalam 4 hari dari gejala, yang positif untuk SARS-COV-2 positif, dikombinasikan oleh amplifikasi asam nukleat.
Item sub-evaluasi utama termasuk efektivitas BNT162B2 untuk COVID-19 yang parah. Serius COVID-19 adalah COVID-19 yang diidentifikasi oleh FDA dan memiliki salah satu karakteristik berikut: gejala klinis istirahat, kegagalan pernapasan yang menunjukkan penyakit sistemik yang serius. di unit perawatan intensif. Detail dijelaskan dalam protokol.
Penjelasan dari berbagai nilai denominator yang digunakan untuk mengevaluasi hasil tes ini dijelaskan dalam Tabel S1 dari Lampiran Tambahan yang tersedia di Nejm. org. Sederhananya, kelompok keselamatan termasuk orang berusia 16 atau lebih, dan total 43. 448 orang mengonfigurasi sekelompok pendaftar yang memiliki suntikan vaksin atau plasebo. Subset pengaman yang ditentukan FDA adalah 37. 706, dan subset mentah reaksi adalah 8183, dan periode pelacakan pada 9 Oktober 2020 adalah dua bulan. Kelompok-kelompok efektif yang ditetapkan untuk perawatan (MITT) termasuk 12 tahun atau lebih (43. 355; 100 peserta 12 hingga 15 tahun telah berkontribusi pada jumlah orang, tetapi berisi kasus. Saya tidak bisa). Efektivitas dapat dievaluasi tujuh hari setelah administrasi kedua, dan jumlah orang yang tidak memiliki bukti infeksi sebelumnya adalah 36. 523, dan efektivitasnya dievaluasi setelah pemberian kedua, terlepas dari ada atau tidak adanya infeksi sebelumnya orang adalah 40. 137.
Analisis Keselamatan menargetkan semua peserta yang setidaknya pernah dikelola BNT162B2 atau plasebo sekali. Temuan dijelaskan, tidak didasarkan pada uji hipotesis statistik formal. Analisis keselamatan termasuk reaksi lokal, peristiwa sistemik, dan agama, menurut ketentuan Kamus Medis untuk Kegiatan Pengaturan (MEDDRA).
Analisis titik akhir primer pertama mencakup peserta yang secara acak ditugaskan untuk menerima vaksin atau plasebo, tidak memiliki bukti infeksi dalam waktu 7 hari setelah dosis kedua, dan tidak memiliki penyimpangan protokol yang besar (kelompok yang dapat dievaluasi). Kemanjuran vaksin diperkirakan 100×(1-IRR). IRR adalah rasio yang dihitung dari kasus terkonfirmasi penyakit Covid-19 per 1. 000 orang-tahun masa tindak lanjut pada kelompok vaksin aktif dengan tingkat kejadian yang sesuai pada kelompok plasebo. Interval kepercayaan 95, 0% untuk kemanjuran vaksin dan probabilitas kemanjuran vaksin melebihi 30% dihitung menggunakan model binomial Bayesian β. Pada analisis akhir, untuk mengoreksi analisis sementara dan mengendalikan tingkat kesalahan tipe 1 secara keseluruhan menjadi 2, 5%, kami menetapkan batas keberhasilan untuk kemungkinan kemanjuran vaksin > 30% sebesar 98, 6%. Selain itu, titik akhir primer dan sekunder akan dinilai secara berurutan untuk mengendalikan tingkat kesalahan Tipe 1 berbasis keluarga menjadi 2, 5%. Analisis deskriptif (perkiraan kemanjuran vaksin dan interval kepercayaan 95%) dijelaskan untuk subkelompok utama.
Antara 27 Juli 2020 hingga 14 November 2020, total 44. 820 orang telah disaring, dan 43. 548 orang berusia 16 tahun ke atas terdaftar dalam uji coba Fase 2/3 di 152 lokasi di seluruh dunia (130 lokasi di Amerika Serikat, 130 lokasi di Argentina: 1 pusat, Brazil: 2 pusat, Afrika Selatan: 4 pusat, Jerman: 6 pusat, Turki: 9 pusat). Sebanyak 43, 448 peserta menerima suntikan: 21, 720 menerima BNT162b2 dan 21, 728 menerima plasebo (Gambar 1). Pada penghentian data pada tanggal 9 Oktober, total 37. 706 peserta memiliki data keamanan yang tersedia selama rata-rata setidaknya 2 bulan setelah dosis kedua dan berkontribusi pada kumpulan data keamanan utama. Dari 37. 706 peserta, 49% adalah perempuan, 83% berkulit putih, 9% berkulit hitam atau Afrika Amerika, 28% adalah Hispanik atau Latin, dan 35% mengalami obesitas (indeks massa tubuh [berat badan dalam kilogram] [tinggi badan dalam meter kuadrat] 30, 0 atau lebih tinggi) dan 21% memiliki setidaknya satu penyakit penyerta. Usia rata-rata adalah 52 tahun, dan 42% peserta berusia 55 tahun atau lebih (Tabel 1 dan Tabel S2).
Gambar 1
Tabel 1
Subset mentah reaksi mengandung 8183 orang. Secara keseluruhan, pemberian BNT162B2 melaporkan lebih banyak reaksi lokal daripada pemberian plasebo. Pada kelompok pemberian BNT162B2, ini adalah reaksi lokal di mana nyeri ringan hingga sedang di lokasi injeksi dalam waktu 7 hari setelah injeksi dilaporkan paling banyak dilaporkan, dan para peserta yang melaporkan nyeri parah kurang dari 1 % di semua usia adalah (Gbr. 2). Peserta di atas usia 55 (71 % setelah pemerintahan pertama dan 66 % setelah pemerintahan kedua) lebih jarang dilaporkan daripada orang muda (83 % setelah pemerintahan pertama, 78 % setelah pemerintahan kedua). Proporsi peserta yang melaporkan merah atau pembengkakan di lokasi injeksi sangat rendah. Proporsi peserta yang melaporkan reaksi lokal tidak meningkat setelah administrasi kedua (Gbr. 2A), dan tidak ada peserta yang melaporkan reaksi lokal kelas 4. Secara umum, sebagian besar reaksi lokal ringan hingga sedang, dan menghilang dalam satu atau dua hari.
Gambar 2
Dalam subset mentah reaksi, vaksinasi muda (16-55 tahun) dilaporkan lebih dari vaksinasi lansia (55 tahun atau lebih), dan dilaporkan banyak setelah vaksinasi pertama (Gbr. 2B). Fenomena sistemik yang paling sering dilaporkan adalah kelelahan dan sakit kepala (59 % dan 52 % untuk vaksin muda setelah vaksinasi kedua; 51 % untuk vaksin lansia), tetapi kelelahan dan sakit kepala adalah sakit kepala. 24 % untuk vaksin muda setelah vaksinasi kedua; Frekuensi kejadian sistemik yang parah setelah vaksinasi pertama adalah 0, 9 % atau kurang. Fenomena sistemik yang parah kurang dari 2 %setelah vaksinasi kedua, kecuali untuk kelelahan (3, 8 %) dan sakit kepala (2, 0 %).
Demam (suhu 38°C atau lebih tinggi) dilaporkan setelah dosis kedua pada 16% penerima vaksin berusia muda dan 11% penerima vaksin berusia lebih tua. Setelah dosis pertama, 0, 2% kelompok vaksin dan 0, 1% kelompok plasebo melaporkan demam (suhu antara 38, 9 dan 40°C), dibandingkan dengan 0, 8% dan 0, 1% setelah dosis kedua. Dua pasien masing-masing dalam kelompok vaksin dan kelompok plasebo melaporkan demam 40, 0°C atau lebih tinggi. Penerima vaksin yang lebih muda lebih mungkin menggunakan analgesik antipiretik (28% setelah dosis pertama dan 45% setelah dosis kedua) dibandingkan penerima vaksin yang lebih tua (20% setelah dosis pertama dan 38% setelah dosis kedua, penerima plasebo lebih sedikit). cenderung menggunakan obat-obatan ini (10% hingga 14%) dibandingkan penerima vaksin, tanpa memandang usia atau dosis. Kejadian sistemik, termasuk demam dan menggigil, diamati dalam 1 hingga 2 hari setelah vaksinasi dan segera teratasi setelahnya.
Penggunaan buku catatan elektronik harian adalah 90-93% setiap hari setelah vaksinasi pertama dan 75-83% setiap hari setelah vaksinasi kedua. Tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok BNT162b2 dan kelompok plasebo.
Analisis efek samping dilakukan pada 43. 252 pasien yang terdaftar, dengan periode tindak lanjut yang bervariasi setelah dosis pertama (Tabel S3). Lebih banyak pasien pada kelompok BNT162b2 yang melaporkan efek samping (masing-masing 27% dan 12%) atau efek samping terkait (masing-masing 21% dan 5%) dibandingkan dengan kelompok plasebo. Distribusi ini sebagian besar mencerminkan dimasukkannya kejadian reaktogenik sementara, dengan lebih banyak laporan efek samping pada kelompok vaksin dibandingkan kelompok plasebo. Terdapat 64 (0, 3%) penerima vaksin dan 6 (0, 3%) penerima plasebo.<0.1%) reported lymphadenopathy. Few participants in either group had severe adverse events, serious adverse events, or adverse events leading to withdrawal from the trial. Four related serious adverse events were reported among BNT162b2 recipients (shoulder injury related to vaccine administration, right axillary lymphadenopathy, paroxysmal ventricular arrhythmia, and right leg paresthesia). Two BNT162b2 recipients died (one from arteriosclerosis, one from cardiac arrest), as did four placebo recipients (two from unknown causes, one from hemorrhagic stroke, and one from myocardial infarction). No deaths were considered by the investigators to be related to the vaccine or placebo. No Covid-19–associated deaths were observed. No stopping rules were met during the reporting period. Safety monitoring will continue for 2 years after administration of the second dose of vaccine.
Di antara 36. 523 peserta yang tidak memiliki riwayat infeksi SARS-CoV-2, terdapat delapan kasus Covid-19 yang berkembang setidaknya tujuh hari setelah dosis kedua, dibandingkan dengan 8 kasus pada penerima vaksin dan 162 pada penerima plasebo. Pembagian kasus ini sesuai dengan tingkat kemanjuran vaksin sebesar 95, 0% (95% interval kepercayaan [CI], 90, 3 hingga 97, 6; Tabel 2). Di antara peserta dengan dan tanpa riwayat infeksi SARS CoV-2, terdapat 9 kasus Covid-19 pada penerima vaksin dan 169 kasus pada penerima plasebo setidaknya 7 hari setelah dosis kedua; Tingkat kemanjuran vaksin adalah 94, 6% (keyakinan 95%). interval [CI], 89, 9 hingga 97, 3). Analisis tambahan menunjukkan bahwa kemanjuran vaksin dalam subkelompok yang ditentukan berdasarkan usia, jenis kelamin, ras/etnis, obesitas, dan adanya penyakit penyerta secara umum konsisten dengan yang diamati pada populasi secara keseluruhan (Tabel 3 dan Tabel S4). Kemanjuran vaksin pada peserta dengan hipertensi dianalisis secara terpisah tetapi konsisten dengan analisis subkelompok lainnya (kemanjuran vaksin, 94, 6%; CI 95%, 68, 7 hingga 99, 9; case split: case split: BNT162b2; 2 pasien; plasebo, 44 pasien). Gambar 3 menunjukkan kasus Covid-19 atau Covid-19 parah (populasi mITT) yang berkembang beberapa saat setelah dosis pertama (data tambahan mengenai Covid-19 parah pada Tabel S5). Antara dosis pertama dan kedua, 39 kasus diamati pada kelompok BNT162b2 dan 82 kasus pada kelompok plasebo, menghasilkan kemanjuran vaksin sebesar 52% (95% CI, 29, 5 hingga 68, 4).
Gambar 3
Tabel 2
Tabel 3
Regimen BNT162b2 dua dosis (30μg diberikan dengan selang waktu 21 hari) terbukti aman dan 95% efektif melawan Covid-19. Vaksin ini memenuhi kedua titik akhir kemanjuran primer, dengan kemungkinan kemanjuran vaksin yang sebenarnya lebih besar dari 99, 99% lebih besar dari 30%. Hasil ini memenuhi kriteria keberhasilan yang telah ditentukan sebelumnya, yaitu setidaknya 98, 6% kemungkinan kemanjuran vaksin yang sebenarnya minimal 30%, secara signifikan melebihi standar persetujuan minimum FDA. 9 Meskipun penelitian ini tidak bertujuan untuk menilai kemanjuran secara pasti berdasarkan subkelompok, tidak ada perbedaan signifikan dalam hal usia, jenis kelamin, ras, etnis, indeks massa tubuh, atau faktor mendasar yang terkait dengan risiko komplikasi Covid-19 yang lebih tinggi subkelompok berdasarkan keberadaan penyakit juga tinggi. Batas bawah interval kepercayaan 95% untuk kemanjuran adalah ≥30% di semua subkelompok analisis dengan 10 kasus Covid-19 atau lebih.
Insiden kumulatif kasus Covid-19 pada penerima plasebo dan vaksin mulai berbeda 12 hari setelah dosis pertama, tujuh hari setelah perkiraan median masa inkubasi virus yaitu lima hari. Penelitian ini tidak dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran rejimen dosis tunggal. Namun demikian, kemanjuran vaksin terhadap Covid-19 yang diamati antara dosis pertama dan kedua adalah 52%, 91% dalam waktu 7 hari setelah dosis kedua, dan setidaknya setelah dosis kedua. Vaksin tersebut menunjukkan kemanjuran penuh terhadap timbulnya penyakit pada hari ke 7. Dari 10 kasus Covid-19 parah yang diamati setelah dosis pertama, hanya satu yang terjadi pada kelompok penerima vaksin. Temuan ini konsisten dengan kemanjuran yang tinggi secara keseluruhan terhadap semua kasus Covid-19. Pemisahan kasus yang parah memberikan bukti awal bahwa vaksin dapat mencegah penyakit parah dan mengurangi banyak kekhawatiran teoritis mengenai peningkatan penyakit yang disebabkan oleh vaksin. 11
Profil keamanan yang baik yang diamati dalam uji fase pertama BNT162B2 4, 8 juga dikonfirmasi dalam uji fase 2/3. Seperti pada tes fase pertama, reaksi umumnya ringan atau sedang, dan lansia kurang responsif dan lebih ringan daripada anak muda. Reaksi sifat sistemik lebih umum dan parah setelah pemberian kedua daripada setelah pemberian pertama, tetapi reaksi lokal sama dalam dua dosis. Kelelahan serius diamati pada sekitar 4%dari inokulasi BNT162B2, yang lebih tinggi dari beberapa vaksin yang direkomendasikan oleh lansia 12. 12 Kelelahan parah ini, lebih rendah dari persentase yang diamati oleh vaksin virus lain yang disetujui untuk lansia. 13 Secara keseluruhan, peristiwa reaksional bersifat sementara dan menghilang dalam beberapa hari setelah onset. Pembengkakan limfatik umumnya menghilang dalam waktu 10 hari, yang dianggap disebabkan oleh reaksi kekebalan yang kuat yang dipicu oleh vaksin. Insiden efek samping yang serius adalah sama untuk vaksin dan kelompok plasebo (masin g-masing 0, 6 % dan 0, 5 %).
Tes ini dan laporan awalnya memiliki beberapa batasan. Dalam subset peserta yang mediannya dua bulan setelah periode survei pelacakan kedua, ada sekitar 19. 000 peserta per kelompok dan tingkat kejadian yang sebenarnya adalah 0, 01%, setidaknya satu. Itu tidak cukup untuk mendeteksi efek samping yang tidak begitu umum. Dalam laporan ini, survei pelacakan dua bulan dilakukan untuk vaksinasi kedua untuk setengah dari peserta uji, dan maksimum 14 minggu pelacakan dilakukan untuk sejumlah kecil peserta. Oleh karena itu, terjadinya efek samping setelah 2 hingga 3, 5 bulan setelah vaksinasi kedua dan informasi yang lebih komprehensif tentang periode pencegahan belum terungkap. Dalam tes ini, direncanakan untuk mengejar keamanan dan kemanjuran selama dua tahun setelah vaksinasi kedua, tetapi mengingat bahwa vaksin sangat efektif, vaksin karena hambatan etis dan aktual. Pihak berwenang, tidak mungkin untuk melacak inokulasi plasebo selama dua tahun tanpa vaksinasi agresif. Keamanan jangka panjang dan efektivitas vaksin ini akan dievaluasi, tetapi periode survei pelacakan kedua untuk kedua kalinya setelah vaksinasi kedua tidak dapat dipertahankan oleh kelompok plasbo. Data ini tidak menyebutkan apakah vaksinasi mencegah infeksi tanpa gejala.
Laporan tersebut tidak membahas pencegahan Covid-19 pada populasi lain, seperti remaja muda, anak-anak, dan wanita hamil. Data dari uji coba mengenai keamanan dan respons imun setelah vaksinasi pada remaja berusia 12 hingga 15 tahun ini akan dilaporkan kemudian, dan akan membahas risiko khusus seperti wanita hamil, anak di bawah usia 12 tahun, dan individu dengan gangguan sistem imun BNT162b2 secara berkelompok. Setelah siap digunakan, BNT162b2 dapat disimpan pada suhu lemari es standar hingga lima hari, namun harus disimpan pada suhu yang sangat rendah selama pengiriman dan penyimpanan jangka panjang. Pengujian stabilitas dan optimasi formulasi yang sedang berlangsung dapat mengurangi kebutuhan akan penyimpanan dingin dan dapat dimasukkan dalam laporan mendatang.
Data yang disajikan dalam laporan ini mempunyai implikasi di luar kinerja calon vaksin tersebut. Hasil ini menunjukkan bahwa Covid-19 dapat dicegah dengan vaksinasi dan memberikan bukti konsep bahwa vaksin berbasis RNA merupakan pendekatan baru yang menjanjikan untuk melindungi manusia dari penyakit menular. Hal ini menunjukkan bahwa vaksin berdasarkan vaksin ini dapat dikembangkan dengan cepat. Pengembangan BNT162b2 dimulai pada 10 Januari 2020, ketika rangkaian genetik SARS-CoV-2 dirilis oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Tiongkok dan disebarluaskan secara global oleh inisiatif GISAID (Global Initiative on Sharing All Influenza Data). telah dimulai. Kurang dari 11 bulan kemudian, dengan keamanan dan kemanjuran yang terbukti secara ketat, vaksin berbasis RNA hanya memerlukan informasi urutan genetik virus untuk berkembang dan merupakan pilihan yang tepat untuk memerangi pandemi dan wabah penyakit menular lainnya sarana baru yang besar untuk Rancangan uji coba Fase 1/2/3 yang berkelanjutan dapat memberikan model untuk mempersingkat jangka waktu pengembangan yang panjang yang telah menunda ketersediaan vaksin untuk penyakit menular penting lainnya secara medis. Dalam konteks pandemi yang sedang berlangsung, persetujuan terhadap vaksin BNT162b2, bersama dengan langkah-langkah kesehatan masyarakat lainnya, akan melindungi kesehatan, kehidupan, kesejahteraan ekonomi dan sosial yang disebabkan oleh penyebaran global Covid-19 kerugian.
Makalah ini diterbitkan di NEJM. org pada 10 Desember 2020 dan diperbarui pada 16 Desember 2020.
Pernyataan pembagian data yang diberikan oleh penulis tersedia dengan teks lengkap makalah ini di NEJM. org.
menerima dukungan penelitian dari BioNTech dan Pfizer.
Formulir pengungkapan yang disediakan oleh penulis tersedia dengan teks lengkap makalah ini di NEJM. org.
Kami berterima kasih kepada semua peserta yang menjadi sukarelawan untuk penelitian ini dan anggota Komite Pemantauan Data dan Keamanan C4591001 atas dedikasi dan ketekunan mereka dalam meninjau data. Kami juga mengucapkan terima kasih atas kontribusi Grup Uji Klinis C4591001 (lihat tambahan), Tricia Newell dan Emily Stackpole (ICON, North Wales, PA) atas dukungan editorial yang didanai oleh Pfizer, dan staf Pfizer berikut: Terima kasih kepada: Greg Adams, Negar Aliabadi, Mohanish Anand, Fred Angulo, Ayman Ayoub, Melissa Bishop-Murphy, Mark Boaz, Christopher Bowen, Salim Bouguermouh, Donna Boyce, Sarah Burden, Andrea Cawein, Patrick Caubel, Darren Cowen, Kimberly Ann Cristall , Michael Cruz, Daniel Curcio, Gabriela Dávila, Carmel Devlin, Gokhan Duman, Nisha Foster, Maya Gacic, Luis Joder, Stephen Kay, William Lamb, Esther Ladipo, Joaquina María Lázaro , Marie-Pierre Heliot Le Gravelin-Gastineau, Jacqueline Loewenberg Rod MacKenzie, Robert Maroko, Jason McKinley , Tracey Mellelieu, Farheen Muzaffar, Brendan O’Neill, Jason Painter, Elizabeth Paulukonis, Allison Pfeffer, Katie Puig, Kimberly Rarrick, Balaji Prabu Raja, Christine Rainey, Kellie Lynn Richardson, Elizabeth Rogers, Melinda Rottas, Charulata Sabharwal, Vilas Satishchandran, Harpreet Seehra, Judy Sewards, Helen Smith, David Swerdlow, Elisa Harkins Tull, Sarah Tweedy, Erica Weaver, John Wegner, Jenah West, Christopher Webber, David C. Whritenour, Fae Wooding, Emily Worobetz, Xia Xu, Nita Zalavadia, Liping Zhang , Teh Uji Klinis Vaksin
